Кветиапин-Канон таб ппо 25мг №60

Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Латинское название

Quetiapine Kanon

Действующее вещество

Кветиапин*(Quetiapinum)

АТХ

N05AH04 Кветиапин

Фармакологическая группа

Нейролептики

Состав

Дозировка 25 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 28,78 мг, в пересчете на кветиапин 25,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 3,20 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 45,79 мг, кальция стеарат 1,23 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 32,00 мг.

Состав пленочной оболочки:

АкваПолиш^® D голубой 3,00 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,50 мг, глицерол (глицерин) 0,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,30 мг, тальк 0,44 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,54 мг, краситель индигокармин 0,07 мг].

Дозировка 100 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,14 мг, в пересчете на кветиапин 100,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 5,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 31,91 мг, кальция стеарат 2,05 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 16,90 мг, магния стеарат 1,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 24,00 мг.

Состав пленочной оболочки:

АкваПолиш^® D голубой 5,00 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,50 мг, глицерол (глицерин) 0,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,50 мг, тальк 0,73 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,90 мг, краситель индигокармин 0,12 мг].

Дозировка 200 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,27 мг, в пересчете на кветиапин 200,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 7,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 31,75 мг, кальция стеарат 3,28 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 17,20 мг, магния стеарат 2,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 25,00 мг.

Состав пленочной оболочки:

АкваПолиш^® D голубой 8,00 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,00 мг, глицерол (глицерин) 0,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,80 мг, тальк 1,17 мг, краситель кандурин серебряный блеск 1,44 мг, краситель индигокармин 0,19 мг].

Дозировка 300 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,40 мг, в пересчете на кветиапин 300,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 11,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 39,28 мг, кальция стеарат 4,72 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 20,00 мг, магния стеарат 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 32,00 мг.

Состав пленочной оболочки:

АкваПолиш^® D голубой 12,00 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,00 мг, глицерол (глицерин) 0,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 1,20 мг, тальк 1,76 мг, краситель кандурин серебряный блеск 2,16 мг, краситель индигокармин 0,28 мг].

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета с перламутровым блеском. На поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.

Фармакодинамика

Кветиапин относится к группе атипичных антипсихотических средств, (нейролептик). Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и норкветиапин проявляют более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ₂), чем рецепторам дофамина D₁- и D₂ в головном мозге. Считается, что эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ₂ по сравнению с D₂-рецепторами обуславливает клинические антипсихотические свойства и низкую способность кветиапина вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того, кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ₂‑серотониновому рецептору, в то время как норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Кветиапин и норкветиапин также обладают высоким сродством в отношении гистаминергических и адренергических ɑ₁-рецепторов, а также низким сродством в отношении адренергических ɑ₂‑рецепторов и серотониновых рецепторов 5HT_1А. Не обнаружено избирательного сродства к м‑холино- и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А₁₀‑дофаминергических нейронов, в сравнении с А₉-нигростриальными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Длительность связи с 5НТ₂-серотониновыми и D₂‑дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч. Кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D₂ рецепторы.

Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.

Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов.

Воздействие кветиапина на 5НТ₂- и D₂-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.

При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сутки пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м‑холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность.

Распределение

Связь с белками плазмы — 83%. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N‑дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Метаболизм

Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под действием изофермента CYP3A4, опосредованного цитохромом Р₄₅₀. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома Р₄₅₀ CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10–50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой эффективной дозы 300–450 мг/сутки.

По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5–8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

Выводится почками 73%, через кишечник — 21%. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.

Период полувыведения (Т_½) — 7 ч.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м²), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р₄₅₀.

Показания

-        Лечение шизофрении;

-        Лечение биполярного расстройства;

-        Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

-        Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

-        Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (в том числе при врожденном дефиците ос-амилазы или специфических дисахаридаз).

-        Детский возраст. (Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10–17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Кветиапин Канон у пациентов в возрасте до 18 лет не показано).

-        Беременность и период грудного вскармливания.

-        Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р₄₅₀, такими, как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-        Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией.

С осторожностью

У пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; одновременное назначение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в т.ч. с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе); с риском развития инсульта и аспирационной пневмонии; у пациентов пожилого возраста; у пациентов с печеночной недостаточностью; деменцией; болезнью Паркинсона; сахарным диабетом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывести определенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, однако исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Новорожденные, которые подвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течение третьего триместра беременности, входят в группу риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные явления и/или симптомы отмены, выраженность и длительность которых после рождения могут различаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи.

Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Сделанные на основании очень ограниченных данных из опубликованных сообщений, касающихся выделения кветиапина в грудное молоко у человека, выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозах являются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женским молоком неизвестна, поэтому при необходимости применения кветиапина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.

Лечение шизофрении.

Суточная доза для первых 4 суток терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день).

Начиная с 4 дня, доза должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза препарата Кветиапин Канон составляет 750 мг/сутки.

Лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4 дней терапии — 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта, индивидуальной переносимости, доза может варьироваться в пределах от 200 до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сутки.

Лечение тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства

Кветиапин назначают 1 раз/сутки на ночь. Рекомендуемая доза — 300 мг. Суточная доза для первых 4‑х дней терапии составляет: 1‑й день — 50 мг (½ таблетки 100 мг), 2‑й день — 100 мг, 3‑й день — 200 мг, 4‑й день — 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов назначают Кветиапин Канон с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная с дозы 25 мг/сутки, с последующим ежедневным увеличением на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у более молодых пациентов. При необходимости дозу кветиапина можно титровать медленнее с учетом терапевтической эффективности и индивидуальной переносимости пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью назначают препарат Кветиапин Канон с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная терапию с 25 мг/сутки. В зависимости от терапевтической активности и индивидуальной непереносимости дозу препарата можно увеличивать на 25–50 мг/сутки до достижения эффективной дозы.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (>10%) — сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности — ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

<td style="width: 261.4pt; border-top: none; border-left: none; border-bottom: solid windowtext 1.0pt; border-right: solid windowtext 1.0pt; padding: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;" valign="top" width=&q

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (>1/100, <1/10)	лейкопения1, 25, снижение количества нейтрофилов1, 22, повышение количества эозинофилов24
Нечасто (>1/1000, <1/100)	тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов14
Редко (>1/10000, <1/1000)	агранулоцитоз27
Частота неизвестна	нейтропения1
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто (>1/1000, <1/100)	реакции гиперчувствительности
Очень редко (<1/10000)	анафилактические реакции6
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто (>1/100, <1/10)	повышение концентрации пролактина в сыворотке крови16, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)20 в плазме крови, снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3)20, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20 в плазме крови
Нечасто (>1/1000, <1/100)	снижение концентрации свободного Т3 в плазме крови20
Очень редко (<1/10000)	синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто (>1/10)	повышение концентрации ТГ в сыворотке крови1, 11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1, 12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1, 18 в плазме крови, увеличение массы тела9
Часто (>1/100, <1/10)	гипергликемия1, 7, повышение аппетита
Нечасто (>1/1000, <1/100)	гипонатриемия9, сахарный диабет1, 5, 6
Нарушения психики
Часто (>1/100, <1/10)	необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1
Редко (>1/10000, <1/1000)	сомнамбулизм и схожие явления17
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто (>1/10)	головокружение1, 4, 17, сонливость2, 17, головная боль
Часто (>1/100, <1/10)	дизартрия, обморок1, 4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 13
Нечасто (>1/1000, <1/100)	судороги1, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия1, 6
Нарушения со стороны органа зрения
Часто (>1/100, <1/10)	нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца
Часто (>1/100, <1/10)	тахикардия1, 4, сердцебиение19
Нечасто (>1/1000, <1/100)	брадикардия26, удлинение интервала QT1, 13, 30
Нарушения со стороны сосудов
Часто (>1/100, <1/10)	ортостатическая гипотензия1, 4, 17
Редко (>1/10000, <1/1000)	венозная тромбоэмболия1
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (>1/100, <1/10)	одышка19, ринит
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто (>1/10)	сухость во рту
Часто (>1/100, <1/10)	запор, диспепсия, рвота21
Нечасто (>1/1000, <1/100)	дисфагия1, 8
Редко (>1/10000, <1/1000)	непроходимость кишечника/илеус
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко (>1/10000, <1/1000)	желтуха6, гепатит6
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто (>1/1000, <1/100)