Реагила капс 4,5мг №28

Реагила капс 4,5мг №28

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Данного товара нет в продаже. Посмотрите другие популярные товары в этой категории или воспользуйтесь поиском вверху страницы.
Описание

Гедеон Рихтер (Венгрия)

капсулы 1.5 мг

капсулы 3 мг

капсулы 4.5 мг

капсулы 6 мг

Латинское название

Reagil

Действующее вещество

Карипразин(Cariprazinum)

АТХ

N05AX15 Карипразин

Фармакологическая группа

Нейролептики

Состав

Состав на 1 капсулу

Капсулы 1,5 мг

Действующее вещество:

Карипразина гидрохлорид 1,635 мг (эквивалентно карипразину 1,5 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171; корпус: желатин, титана диоксид E171).

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

Капсулы 3 мг

Действующее вещество:

Карипразина гидрохлорид 3,27 мг (эквивалентно карипразину 3 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид желтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171).

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

Капсулы 4,5 мг

Действующее вещество:

Карипразина гидрохлорид 4,905 мг (эквивалентно карипразину 4,5 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид желтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид желтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129).

Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], титана диоксид E171, изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон.

Капсулы 6 мг

Действующее вещество:

Карипразина гидрохлорид 6,54 мг (эквивалентно карипразину 6 мг).

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 3 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171).

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

Описание лекарственной формы

Капсулы 1,5 мг

Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — белая непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 1.5» черным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.

Капсулы 3 мг

Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 3» черным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.

Капсулы 4,5 мг

Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы — сине-зеленый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 4.5» белым цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.

Капсулы 6 мг

Твердые желатиновые капсулы, размер № 3. Крышечка капсулы — фиолетовая непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 6» черным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2‑дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085–0,3 нмоль/л в сравнении с 0,49–0,71 нмоль/л, соответственно) и 5‑HT1A‑серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4–2,6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5‑HT2B- и 5‑HT2A-серотониновым рецепторам и H1‑гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58–1,1 нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л, соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5‑HT2C-серотониновым и альфа1‑адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л, соответственно). Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50>1000 нмоль/л). Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности in vitro, как и исходное лекарственное вещество.

Фармакодинамические эффекты

Доклинические исследования in vivo показали, что карипразин в фармакологически эффективных дозах связывается с D3‑рецепторами в такой же степени, как и с D2‑рецепторами. У пациентов с шизофренией наблюдалось дозозависимое связывание карипразина с D3 и D2‑дофаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно в зонах с преобладанием D3‑рецепторов) в терапевтическом диапазоне доз в течение 15 суток.

Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамках исследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на ≥60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >500 мс в ходе исследования.

Клиническая эффективность

Эффективность при краткосрочном применении

Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6‑недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой — изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI‑S) через 6 недель. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг и рисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0–6,0 мг и 6,0–9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.

Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже в Таблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) и дополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные в отношении первичной конечной точки.

Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через 6 недель в исследованиях обострений шизофрении — выборка ITT

 

Исходно Среднее ± СКО

Изменение Среднее МИК (СО)

Различия между препаратами и плацебо (95% ДИ)

Величина р

Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM)

Исследование RGH‑MD‑16 (n = 711)

Плацебо

97,3 ± 9,22

−13,29 (1,82)

Карипразин 1,5 мг/сут

97,1 ± 9,13

−21,27 (1,77)

−7,97 (−12,94, −3,01)

0,0017

Карипразин 3 мг/сут

97,2 ± 8,66

−21,45 (1,74)

−8,16 (−13,09, −3,22)

0,0013

Карипразин 4,5 мг/сут

96,7 ± 9,01

−23,77 (1,74)

−10,48 (−15,41, −5,55)

<0,0001

Рисперидон 4 мг/сут

98,1 ± 9,50

−29,27 (1,74)

−15,98 (−20,91, −11,04)

<0,0001*

Исследование RGH-MD-04 (n = 604)

Плацебо

96,5 ± 9,1

−14,3 (1,5)

Карипразин 3 мг/сут

96,1 ± 8,7

−20,2 (1,5)

−6,0 (−10,1, −1,9)

0,0044

Карипразин 6 мг/сут

95,7 ± 9,4

−23,0 (1,5)

−8,8 (−12,9, −4,7)

<0,0001

Арипипразол 10 мг/сут

95,6 ± 9,0

−21,2 (1,4)

−7,0 (−11,0, −2,9)

0,0008*

Исследование RGH-MD-05 (n = 439)

Плацебо

96,6 ± 9,3

−16,0 (1,6)

Карипразин от 3 до 6 мг/сут

96,3 ± 9,3

−22,8 (1,6)

−6,8 (−11,3, −2,4)

0,0029

Карипразин от 6 до 9 мг/сут

96,3 ± 9,0

−25,9 (1,7)

−9,9 (−14,5, −5,3)

<0,0001

ДИ — доверительный интервал; ITT — выборка всех рандомизированных пациентов; МНК — метод наименьших квадратов; PANSS — шкала позитивных и негативных синдромов; СКО — среднеквадратичное отклонение; СО — стандартная ошибка.

*по сравнению с плацебо.

Эффективность при длительном применении

Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось в долгосрочном клиническом исследовании с рандомизированным прекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент с симптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3–9 мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получали карипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состояния пациентов рандомизировали на прием карипразина в фиксированной дозе 3 или 6 мг (n = 51) или плацебо (n = 51) в двойном слепом режиме на срок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования было время, прошедшее до развития рецидива. К концу исследования симптомы шизофрении возобновились у 49,0% пациентов, принимавших плацебо, и у 21,6% пациентов, получавших карипразин. Таким образом, время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, на основании 25‑го перцентиля) в группе карипразина было достоверно длиннее, чем в группе плацебо (p = 0,009).

Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики

Эффективность карипразина в лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в 26‑недельном многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Карипразин (диапазон доз 3–6 мг, целевая доза 4,5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз 3–6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией со стойкой негативной симптоматикой (n = 461). 86% пациентов были моложе 55 лет, 54% из них были мужского пола.

Стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматика продолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативных симптомов и низким уровнем позитивных симптомов [оценка фактора негативных симптомов по шкале PANSS ≥24, оценка ≥4 минимум по 2 из 3 пунктов PANSS (N1: уплощенный аффект; N4: абулия; N6: бедность речи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS ≤19]. Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, с симптомами умеренной или тяжелой депрессии и клинически выраженным паркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования. У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины первичной конечной точки эффективности — оценки фактора негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (p <0,001). Тем не менее, начиная с недели 14, отмечались статистически достоверные различия (p = 0,002) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2). У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины вторичной конечной точки эффективности — общей оценки по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (p <0,001). Тем не менее, начиная с недели 10, наблюдались статистически достоверные различия (p <0,001) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (Таблица 2).

Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (p = 0,005) и об улучшении (p <0,001), а также уровень улучшения по шкале PANSS-FSNS (улучшение по PANSS FSNS >30% на неделе 26; p = 0,003) подтверждали результаты оценки первичной и вторичной конечных точек эффективности.

Таблица 2. Резюме результатов исследования RGH‑188‑005

Показатель эффективности

Карипразин Среднее МНК

Рисперидон Среднее МНК

Ожидаемые различия между препаратами

95% ДИ

Величина p

Оценка PANSS‑FSNS исходно

27,8

27,5

Оценка PANSS‑FSNS на неделе 26

18,5

19,6

CfB оценки PANSS‑FSNS к неделе 26

−8,9

−7,4

−1,5

−2,4; −0,5

0,002

Общая оценка PSP исходно

48,8

48,2

Общая оценка PSP на неделе 26

64,0

59,7

CfB общей оценки PSP к неделе 26

14,3

9,7

4,6

2,7; 6,6

<0,001

CfB (change from baseline) — изменение относительно исходной оценки.

Фармакокинетика

Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2–3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30% экспозиции карипразина.

Всасывание

Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приеме внутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приеме препарата максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови карипразина и основных активных метаболитов наблюдается приблизительно через 3–8 часов.

Однократный прием карипразина в дозе 1,5 мг вместе с жирной пищей (900–1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значения Cmax или AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карипразина (AUC0-∞ увеличивалась на 12%, Cmax снижалась на <5% после приема пищи по сравнению с приемом натощак). Влияние пищи на экспозицию DCAR и DDCAR также было минимальным.

Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи.

Распределение

На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения (V/F) карипразина составил 916 л, DCAR — 475 л, DDCAR — 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96–97% для CAR, 94–97% для DCAR, 92–97% DDCAR).

Метаболизм

Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Еще один мет

Развернуть

Популярные товары из этой категории

Цены на сайте не являются публичной офертой. Внешний вид товара может отличаться от представленного на сайте. Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении бронирования с помощью сайта