Будесонид Изихейлер пор д/инг доз 200мкг/доз 200ДОЗ 2,5г

Орион Корпорейшн (Финляндия)

порошок для ингаляций дозированный 200 мкг/доза

Латинское название

Действующее вещество

АТХ

R03BA02 Будесонид

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероиды

Состав

Каждая доза содержит:

Действующее вещество:

Будесонид — 0,2 мг;

Вспомогательное вещество:

Лактозы моногидрат — 7,8 мг.

Описание лекарственной формы

Ингалятор из полимерного материала. На дозирующую часть прибора надета крышечка с фиксатором. На лицевой части прибора нанесена надпись «Easyhaler^®». Сбоку находится счетчик количества оставшихся доз. Содержимое ингалятора — однородный порошок белого или почти белого цвета, без не распадающихся агломератов.

Фармакодинамика

Будесонид является глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.

Улучшение функции легких достигается в течение нескольких часов после применения разовой дозы ингаляционного будесонида. После ингаляции будесонида улучшение функции легких продолжается в течение 2 дней после начала лечения, хотя достижение максимального эффекта может занимать до 4 недель.

Механизмы действия глюкокортикостероидов на воспаление при бронхиальной астме точно не изучены. Противовоспалительное действие, такое как подавление высвобождения медиаторов воспаления или цитокин- опосредованного иммунного ответа, возможно является наиболее важным. Будесонид уменьшает реактивность дыхательных путей в ответ на ингаляцию гистамина и метахолина.

Терапия ингаляционным будесонидом является эффективной для профилактики бронхиальной астмы физического напряжения.

Показано дозозависимое действие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема будесонида. В рекомендуемых дозах будесонид оказывает менее выраженное влияние на надпочечную функцию, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

В ходе долгосрочных исследований в условиях клинической практики было показано, что большинство детей и подростков, получающих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают необходимого для взрослых роста. Тем не менее, наблюдалось первоначальное небольшое временное отставание в росте (примерно на 1 см), обычно в течение первого года лечения.

Также было показано, что применение ингаляционного будесонида у детей (5–16 лет) с бронхиальной астмой, получавших будесонид в средней суточной дозе 504 мкг в течение 3–6 лет, не было связано с повышением частоты развития задней субкапсулярной катаракты.

Фармакокинетика

Будесонид — активное вещество препарата — представляет собой смесь двух изомеров (22R и 22S). В исследованиях аффинности рецепторов глюкокортикостероидов показано, что изомер 22R в 2 раза активнее, чем изомер 22S. Эти две лекарственные формы будесонида не подвергаются взаимному превращению. Период окончательного полувыведения для обоих изомеров одинаков (2–3 часа).

У больных бронхиальной астмой приблизительно 15–25% ингалируемой в составе препарата дозы будесонида достигает бронхов. Наиболее значительная часть ингалированной дозы остается в области ротоглотки и проглатывается (если не прополоскать полость рта).

Всасывание

После назначения будесонида внутрь максимальная концентрация препарата в плазме достигается приблизительно через 1–2 часа, а абсолютная системная биодоступность составляет 6–13%. В плазме 85–95% будесонида связано с белком. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Основная часть будесонида, поступающего в легкие, всасывается в системный кровоток.

Распределение

Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 85–90%.

Метаболизм

Будесонид быстро и в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома Р4503А4 с образованием двух основных метаболитов. Глюкокортикостероидная активность этих метаболитов in vitro оказывается менее 1% от активности исходного вещества. В небольших количествах метаболизируется в легких и сыворотке крови.

Выделение

Будесонид экскретируется с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе в клинически значимом диапазоне доз.

Отдельные группы пациентов

У пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может увеличиваться.

У детей в возрасте 4–6 лет, страдающих бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет примерно 0,5 л/мин. В пересчете на килограмм массы тела клиренс будесонида у детей примерно на 50% превышает таковой у взрослых. У детей, страдающих бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида составляет приблизительно 2,3 часа. Этот показатель практически соответствует таковому у взрослых.

Показания

Бронхиальная астма легкого, среднетяжелого и тяжелого течения, лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к будесониду, детский возраст до 6 лет, а также редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и мировой опыт постмаркетингового применения свидетельствуют том, что лечение будесонидом во время беременности не сопровождается повышением риска развития нежелательных явлений у плода или новорожденного. Продолжение адекватной терапии бронхиальной астмы во время беременности является важным, как для матери, так и для плода. Назначение ингаляции будесонида во время беременности следует проводить только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует применять минимальные дозы будесонида, необходимые для обеспечения адекватного контроля над бронхиальной астмой.

Грудное вскармливание

Будесонид экскретируется в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах, как предполагается, он не оказывает никакого воздействия на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Допускается использование ингаляций будесонида в период кормления ребёнка грудью. Поддерживающая терапия кормящих матерей ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) приводит к пренебрежимо малому системному воздействию будесонида на грудного младенца.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза будесонида у ребёнка была равна 0,3% от суточной дозы у матери для обоих уровней доз, а средняя концентрация будесонида в плазме крови у детей составляла 1/600 часть от концентраций препарата в плазме крови у матери, принимая во внимание полную биодоступность препарата при приеме внутрь у детей грудного возраста. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови детей была ниже предела количественного определения.

На основании данных, полученных при изучении ингаляционного будесонида, а также с учетом линейной фармакокинетики будесонида в терапевтическом диапазоне после интраназального, ингаляционного, перорального или ректального применения, ожидается, что при использовании препарата в терапевтических дозах его воздействие на младенца будет низким.

Назначать ингаляции будесонида кормящим матерям следует только в случаях, если ожидаемое положительное действие на организм женщины превышает любые возможные риски для ребёнка.

Способ применения и дозы

Ингаляционно.

Для обеспечения оптимального ответа на лечение препарат Будесонид Изихейлер следует принимать регулярно.

При переводе пациентов на терапию ингалятором Будесонид Изихейлер с других ингаляторов схему лечения следует подбирать индивидуально. При этом необходимо учитывать особенности ранее применявшихся препаратов, схемы лечения, способ применения лекарственного вещества.

Пациентам следует назначать начальную дозу ингалируемого будесонида, соответствующую степени тяжести или уровню контроля течения заболевания.

Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приема препарата и достигает своего максимума через несколько недель лечения.

Дозу препарата необходимо регулировать до достижения полного контроля над заболеванием, а после этого начать её постепенное снижение до минимальной дозы, обеспечивающей сохранение эффективного контроля над астмой.

Начальная доза у взрослых (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет) при бронхиальной астме легкого течения (ступень 2) и у детей 6–12 лет составляет 200–400 мкг/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 800 мкг/сутки. У взрослых пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого (ступень 3) и тяжелого (ступень 4) течения начальная доза может составлять до 1600 мкг/сутки. Поддерживающую дозу следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и клиническим ответом. Дозу следует корректировать до достижения контроля течения заболевания, после чего постепенно уменьшать до минимальной, при которой эффективный контроль течения заболевания еще сохраняется.

Дозирование два раза в сутки

Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого, среднетяжелого и тяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): обычно поддерживающая доза составляет 200–400 мкг два раза в сутки. В периоды повышения тяжести течения бронхиальной астмы суточную дозу можно увеличить до 1600 мкг, назначаемых на несколько (два) приемов, и затем уменьшать после стабилизации течения астмы.

Детям 6–12 лет: обычно поддерживающая доза составляет одну ингаляцию два раза в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 800 мкг, назначаемых на несколько (два) приемов, и затем уменьшена после стабилизации течения астмы.

Дозирование один раз в сутки

Взрослым пациентам с бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения (включая пожилых и детей/подростков старше 12 лет): у пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды, поддерживающая доза обычно составляет 200–400 мкг один раз в сутки. У пациентов, у которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными глюкокортикостероидами (например, будесонидом или беклометазона дипропионатом), назначаемыми два раза в сутки, можно использовать ингаляции 800 мкг один раз в сутки.

Детям 6–12 лет с бронхиальной астмой легкого или среднетяжелого течения: у пациентов, ранее не получавших терапии стероидами, а также у пациентов, у которых ингаляционные глюкокортикостероиды (например, будесонид или беклометазона дипропионат), назначаемые два раза в сутки, ранее позволяли контролировать течение заболевания, поддерживающая доза обычно составляет 200–400 мкг один раз в сутки.

Пациента следует переводить на ингаляции препарата один раз в сутки в той же суточной дозе (учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу следует снизить до минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Пациентов следует обучить принимать препарат один раз в сутки по вечерам. Важно, чтобы прием препарата был постоянным и проводился в одно и то же время по вечерам.

Данных для выработки рекомендаций по переводу пациентов без предшествующей ингаляционной терапии глюкокортикостероидами на ингаляции препарата Будесонид Изихейлер один раз в сутки недостаточно. Пациентам, получающим препараты один раз в сутки, следует рекомендовать при ухудшении течения бронхиальной астмы (например, при повышении частоты пользования бронходилататорами или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу принимаемых ими глюкокортикостероидов путем перехода на их ингаляции два раза в сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно скорее обратиться к врачу.

У пациента постоянно под рукой должны быть ингаляционные бронходилататоры короткого действия, предназначенные для купирования приступов бронхиальной астмы.

При ХОБЛ доза подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Рекомендуемые начальные дозы 100–400 мкг два раза в день. Наибольшая рекомендуемая доза 800 мкг два раза в день.

Руководство по эксплуатации и уходу

Ингалятор Изихейлер управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что, когда пациент вдыхает воздух через мундштук, лекарственное вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Внимательно ознакомьтесь с инструкцией по использованию ингалятора!

<img width=248 height=151 id="Рисунок 2" src="data:image/png;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAPgAAACXCAYAAAA4c5aEAAAAAXNSR0ICQMB9xQAAAAlwSFlzAAAO xAAADsQBlSsOGwAAABl0RVh0U29mdHdhcmUATWljcm9zb2Z0IE9mZmljZX/tNXEAAGPCSURBVHja 7Z0FgFXV1sfXvdMDE3R3l1goiEVK+Ex8Niqiz2d9+kzswu58diJgJyhKiKKAgHRKd8ww3TP32791 zr4cLuNTiRnQs33zZrh5Yv9X/tdagZBZ4q/w4nIEAgH9e926dbJwwVJJS0+XtLQ0SUxMlAb1G8ia Natl85YtctBBB0lmRoZs375dmjVrLsGooKxZvVpatWol5kNk+rTp0qhxI6lbp45kZWXr+5KSkyUl KVnWrF0jZWVlUq1akrRp21qaN28h9evXD3+3v/y1p2v27NlvBP7uAC/bgWwJuuCa8fPPMmPGDElP S5eoYIkUFObLksVLpFfv3nLc8T3kqzFfyHeTJ8stw4aZ182Wjz76SO6+6x7ZlrZNXnjhBbn88n9L zZq15I477pBzzjlLevfpKxs3bJBbbhkmbdu2laGXXCqPPPyQJCcnycGHHSGlBugb1m+QNm3aSq9e vaR27doG/CHnmIzQ8Je/fIDvAcBLy0olKhBUgH///ffy6cefSGpKihx99NFy8MEdJT09TebOnSuH d+kiDRs3l59/+l6++eZbueWOu2Wm0dIfffSh3Dd8uGr8W4fdIjfedJN0PLiz3Hz99TLwxIFyjBEK rFtvvlE6duggZ59/gbz12isSFR0j5w6+QDKztsu8ufPlu+8mS2FhoVxxxZVSp05tKSkpk6iogK/V /eUDfHdXqaApRcENUCdNnCRHde3maNK6dfQ1Odm58uUXY6Rx48bSrfuRMvWn6fL95O/lhpuuk1kz 5qgGv+OO24wJvlbuvvteudkAuUPHdnLzTbfKP/4xULofc5SUlZbJPea55s2by3mDz5M3X39T6tat K/0H9hM9AAnI8uXL5fHHHzcmfT258sorJTU1hYd9gPvLB/huA9ycfpQB0E/TpsqokSOld6/eBpT/ cKx2A0qDfAXfa6+9bjR5utxww3Uy+bvv1US//fZb5efpP8uHmOj33C1bNm82Zvitcr3R3GhqNPnJ p5wkxx5zrPr29w2/Txo2aCBnnHGGfPvteGnRooV06tTRWBAlivGoqBhZsWKFjHx3lDRu0kTOPuss iY6J8neqvyoO4Pbl3mCUfSwYDOrfkR/pfS2/7Wv42/5U5tq2bZs89fTT0tIA7oILLggfs55HwNHu o0e+K8uWLDHaeZjM+mW2jP36W7nVAHzmzJ/lE2PS33bbbZKdnW0EwA1y9dVXy2GHHWYEwO3Ss2cP Yw30luLiYnnkkYelVq3a0rp1K1m/fr0MGDDAaOlUz/VxrsPChQvljTfeMILmJDniiC4SGxu70zX2 l7/2GcCJ/HoBGQYr4DbPWZDzuqjoKNVMO31FwLFIvZ9RmQDn2JYuXSrvvvuunH/++dKyZcudni8u LVUlvmHNapk0frwGyYpLRSb/MNWY6NfLrFkz5IP33zca/B7ZbDT4jTfeKDcZzX3wwQfL/fffL717 95GuXY/Uz3rwgQclJjZGkpKSjI9dRy2FSMByPEVFRTJmzBhZtWqVnHfeeUYo1JJScxxcJx/g/trn ALeg5Idgb35BgWqZ4hLH1CwpKVbAg9uY6GjzeLEiu0pCQhjjmMb8Fx2o3A2bm5srr7/+uqaoAFxM TMzO54vwAnhlpTLp23EaTd+8NV0C0XFy5123yU8/TZUPP/xA7rvvPtmwYYNGzm+++WZp37693Hnn nerLH3/88fpZd911t9HOC+QsY3ojABo1arTr97kCdNasWSp0LrvsMift5i9/VZQPjrnJT4EBdmFJ SLINSPLz8vUxUkXRBtQAHW0loRJJSIyXBsb3jI6K1lwyyI8zAiEYjJKosGFaOQuz+oEHHpCTTjrJ aNquuzxfglXimsalhfnyzptvyRNPPSv9TjxZHnzoPpkyZYp88cXncs8998qmTZvURMdc74APbrT5 wIEDwwC/5NJLZdvWbfLkk09Iw4aNjLYuc65VBMD5rrVr18qIESPkhBNOkEMOOWQXV8df/tojgNuH S1w/1Ohr9UWLCkskNzvXADld1q1dJwVFeaqJMzK2qxYvKSl1NV+ZArqwuFBq1KqhaaeNGzcasFeR qlWqmA3eUH/izGtCZaGwZRCleV+v+b7vAX7vvffKaaedJkceeeQuLoN7+tavkHmzZ8urr74mWeZ9 txttvW79Bhk79iu59567ZeOmjXLjDTcZDX6THNS5k/l9q3Tt2VN6HtNd1qxcLh+MfEcO6dRR/nHq 6RKMMX61uVQBT57bG7/AsnjvvfcU7GeffbbExcXpc76J7q+9qsGLDVAxUosKC2Xzxs1GA6VJYX6h ZGVmaVS5rDTXPFuq2pjNh38ZZUBbXFykyMguKJJoszkT4hMkMyvTvL5UkpOTJT4+XqpVqya1a9SW 5s2aOhrSCAdM+2Cw4rQU/vfXX3+tmrZZs2a7xgS8V8c8XFJcYgTbGvnkk08k1oA0MydXiTEv/PcF Wb1qtQqLYcOGSdt2beSqq/7PmNdtpFnTJlKQlyU9jj9GGW/R5tydAF6UCs5IwWqB/O2338qSJUvk 4osvVuG5PwQk/fVXA3hJmWq5jRs3yIb166W4yJjnBuwlBsBo3cTEWMnLzZGU1BSJMiCvUiXR9SOD uim3ZWVLkTHdCcBhkkYZk7SK0eCFBYWqBZOTqknDBg1Vw9erX8/V4B7tuY/384IFC+Szzz5T/xuz ehcAlXN18Mfz8wtkjtHm48aNk0WLFqqW3bplqzz59FNy1ZVX6fl8+vlnkhwXIwNPPFEOPaKrNGjc WE+ozIk8SigQEsdJKR/gCB+0OAAnKOfNRPjLX3sE8DIFZEgWzF8s27ena1onKhiSeKON8/NyJSba bE2jaes1aSrZOXlGQ8dLogEu78E3R7sB1tLSQikoLAgHjzA1szIzjUmf4Wz2UjZ4UBIS4o3J3kDa t++ggblgVMVs4vnz58ubb74pQ4YMkXbt2u3q54bKCTJCjIl2sgbbt22VQnN+RYVFMvn772XsmDEy YOAAOfTQw9RKSYgTqVOvvgRjq0pRaVk47iDm70CQD4oqN8jGDz79s88+K4MHD5bWrVv7Pri/dgPg ZTsD3NEgZbphAfUSo0WIjpean4ABNECOjY1RvjR+YkKCo7GTk1IkvyBfOdQAu9CAPCEx0WzokNF2 eZrmwT9PSEhQ7cRjaDzjdau5jx+flJJsNFVdadOmjSS4lgBg35dbGhP4008/VfJJ06ZN90hDFuTn S15enloxcfEJXtiaaxoImyOBsOAo30SxgTaor6+88ooKHyLuXMPIoNy+Xr5Q+SsAPBQK28OAGfCt WL5Ctm412smY4qS58I+rV6+uAI0xpjeamKBbtNFAML7ijQbebrRyFQNqfT0ayuyLhMQE1fjRMTH6 eiM7jOtpnjAbft26tc4eN5t569ZtUrN2Ld1QNWrWlNZt2+h37Os02urVq9VExweHRlrZG9propN2 I5J+zjnnaBqvMoJs5RGafDfhgAM4qAuqasHHxt8G4CXGd841WpmgGD+kuEqMAMCHxi/HBI2JilZN zvP5RoM5kfQSyczMkKSkZCkpLVZNFRMdo5of3xUhwWvQSHw1BRYIBwQDwiPHaMHadWprLrmqsRC8 G2xvbyz83M8//1xOPfXU/Q7gCNjXXntNAY4Gt5p9f1m+dj8gAG4QbsxqTdeYG7ZowUJZa0zD3Jwc JWHEGw2cnJIiNWrUUCADRhvR5Qbjk7MRk6pWNeZjTNh3Z+GHF5cU6mMIBQQAwI6JidYSSXLhZaWi ZidkmW3pafodqP4iA3b8znZt2qqZvq8WBR4AvE+fPhpk2x9AYzUkFFoAPmjQII3wV2aaLFK4eGMF /tqPAW5uVMjmoCmWmDH9ZwVZNQNqappjEuJUqwJ2gMhzbDSAikY3MFdNjJYmBYYpHhUVpb44woCF +Q4JRlNh5jU8z78dHmtQ/f2qRkDwWJoBOaQZ3hsXFyvNW7ZUzcoKKjtu726oNWvWyKhRozQPDk11 f9Lg+OBE0YnQU3mm9N+oii0+GT9+gkya9J0R1jGSlJykVtnR3Y+S1m1a76hZV+CHNHMSYi8EA87f CPuAc984drvPLJ3Z+Ttqp9oEe447BJ2Eqc/2fc7+KnOVjDjuZdh3cP7P+36vW2Gvrf2+yN+WEmzv hfd6H2gWSziKzsXC31swf742Oahbu44x1QulRvUaklqrhnY0USqqASC/OWki5VyoaDdnDYjpeoKp rpF0o61JiZW5vn0ivrh5jHw4JBguZFxsnJQWl0lefp4+jhChO8qWLZsV+2j1oPkuNhPaHJ98b1/g RYsWyVdffSUnn3xyWJBUtga3m5Ao+siRIxXgBDUtOCpyXf7vK2S6EfrXXHuN3vdp06YpMenBh+43 9yNeyoyg55iCWncQ0nhMyBYR6QE790vdMRcwFkgsC6DiYgKIUeWmRVEm9n3hOgfzb+czA+Z9zjWh JJf9xufssDRC+pl231ghU961tJ/ND8qMz9dAr0snPtCIRmGAU9xAPniz2VAAKzU5RZKTqqpWjTem dV6BQ0PF77bSM8VoeLRstvG18am5GDm5OeqXA2SCcnQsiTXARRPHGnACei5StDHRC4wvDmCjAuZv 8/lcRKR5kREsfE92VrYUmM/ne+OM8IBlBjFmbwMcSugXX3wh/fv3D0fR9xffFoDDk8cHb9KkSdj6 qch1yy23SZpxFV586b/677fefFu++fZbefXVVzSmUlxYrGnUtWvXGAWxQI4w9wmK8qaNG2X9uvUS Zf7G0iNAW7NmTb3P7JstW7aoC9K8eUtp0aK5JJo9RAzm559nmsfTpGqVRL0OLVu1UPeQjA7vgU7M +5ctW6bKpmnT5vo3vIMmTRtrpmbhwkXq1jVr3kwWL16o1k+9evXDQVWUE4Qs+P45xhVl/7IXub7d u3fXCj8e/+abb3QvHn744ZrZOdCKfcImOjXIs+fMkUQDTgBe02hu/GMNqoUcM4uLYk1zFiB2NHKs Uk8xi0gRETUnRZbppr5SzY2NMhcFbZ7oXkg+Jzsn2/jv8eZ74pX0whfjs5MzB+h89rZtW1WLoxGo r8aE3tsAxwefNGmScr6hzu5PPjgW0Ysvvqg+OBYM176i02QPPfSwTJ78vTz26GMyd+4cbWXVrl17 OX/wuU5RzIyZyuqjIAbAtWvfTqqnVjP7abZxL96XNAN+uPh0xyEOQ8YCN69Pn97GelosK1etkeOP PU4GDOwv48Z9ozGHHj16Sru2bc1zKzTlyvlTQouwGzp0qIKTzjv0xGvbtp08+cST0sn8feqpJ2tz jvvuGy5VqlaRweefLz/+OEXq1qtrPrOHCgLcMRp39O3b15zXZGOdTNfPphaBOMcRRxyhe/3XX381 ezhT/+b5EyErHXrogWeiG0kVmjdvnprosdFuKWOt2i7zLCSJRpOXlJWGNx0EFX5z8ki6OnVqqbaP NuAsC1FaGTTmfYmkb09zqsWiYvQ9lFKyAXgPIEc7x2rqLEpTbbRNwpxCY2tAzggLHltlfGQrcTt2 7KggjKwn35PFzRs/frycfvrpmoranwAOFZgeb2jwPc3R7+569ImnZdzXX8ktN14n33w9Rr78coyc f8EQ+feVV0u2uUevGs2OThsy5GJ1I0rdvbLdHPtbb78tv/wyU/7978uM5u0uGzeu1xr5WrVqKp03 JydPXnn5DVmyZKk88+yzMvG7SfLFmDHyL/N6NOaUH36QbRs3GICfrnvnnbdHyNJlS9UUP+aYo6V3 n17Gxg+az79catWsJXfdfbeUGFP/uuuuNxo9VWsFfpzyo2Skp8lxRsBQ1jvu67Fy6hmnyeALL5RC Yy1O+WGKClEKg7AO0NDU4nPtqfqztQrdunUz3/PvA0+DG2CHYHOhMQFaLWNGAcLS4hI1s2OrxKsG JWWGKcOJA1hOFElIVxJ3a+p/eF5lZaXh4Al/p6dvNxJxmaw1YG1iNiqbFMBiqhfmFynFFRBrmakR EJjiROfTjT++zggeeO1IfSQ2N96aqXtjsyN4MNGR8PuLD27PjewEeXBIOPXq1auUqPVDjz4uP0ye JM8/+4wBVolWzv08Y5ZcdvmVWir88IP3y/Dhw8MZCOvD8vPLL7/I/PnzpF//ftKgfkMpMvfxuv/8 R+/jJZdcqq9//qnnjdn/lox+b7Se28OPPCKFZh/A+d+0eZPRnAOMQBmsBKuVK1fJxUOGmL2QJ6NG jzJWTUvJycuRq6+6WlatXmWAfaPupeeee146dTpIbr/tFhk/YZKsMNq4fu06Mn3qT7pPO3Y+SAad faZalIsXL5a77rpLKwBRIFhJ11xzjVpP1157rZrtKMBOnTopyA+4KLoBt2pwNhCBrkTj7yZVSVJS Cqmy6IQ4I+mK9OJjHuL/ZGU5hSaYzA0aNFThkOjWeuNrE+SwkVDA6URRS/lCbWaAACHygemen1ug wZgU1+/htQAc+if+VIGRslxs/DWECaYgwmFv5YTxwTEx4aLvDz54JMDfNloQTYJ1URkm+rCbbzTW 3SZ586239N/pGZny7DNPy5FduhiBHyf3DX/AaL+bpHfvXp7ItmNhkQVYunSZgqNu3Tr62LXX/kev 8zXX/J9+3nPGQkDAfvDRR5Ju7vF/rrlWmYCNGjXWjMpRxx8nJ59ysu6n0aPfk8+Nic8+ufyKK6R/ /xOU6XuF0ay0o770kn+Z/VYiTxiTvUpiFdXoX48fK2+9/qYc1vkQGXTqabLJ+PHrN2yU08/6p/rt WHD33HOP1vBTo89n323ehyV56aWXauyA8yIOYNPDBxTAJ06cGOJGEAAB4GjwJGMiExBDGxcbszu3 wAEhJwdA0aZocTZb7Vp1w5oFc6Z+/QYKwGrVUzXfDdjLyorN37GyxWxYCjO4+InmJjqFK8VqqpND J2JOQM6JjopSZgvM9xFswiWgs4kjVBrstagmvhZ+IT7W/sD3jgT4Sy+9pFF0rAtvNLmi1h233iQ/ TZshL77ymrkXJUZ7z5BtmzfKJUMGS54xsd98Z4RG1ml1BUCI25BJ4b7g+vz04zQjoM40vnlbvae3 3nKbAmbYLTcbP/oHeXfUCDn8sMONRr9Evh4zViZPmiS33HKL1DX3eMJX42SNufd0pp01a6am7AYZ VwrLYMLEiXL99dfJIQd3kLvuvENaNG8pFw39l2ro22+9zbh4BXLHXXfIS689Jx+M/kDuv3e4HHts D5n640+yNS1d+g0coBYp1isWyK233qoanOtPo4133nnHuAHHaPyAQh8UIAHkA85EnzRpQoi0FDel gdESCXEJah4XFuTrDSkJhKTMlchsMK0QM5KWjYaWjYtNVD46z+Xm5qgfDUDxx5o3byZVDZhJiwHe 3OwcmWdMNkpPaxqwcoHzC/LCkXl+lAoLYSZUpp/FwACipwiVFM3N19S2SQiXvZEXpkadrqh0XuFz 96c0GZYLhTD//Oc/w7GHihY+o0a+Kz8YP5bWUTnGNMYvbt++nboNVkA+9thjGsMhjkGQCkBwr4hS r1qx0gDrOKld14nrXH3lVVJsLLMzzhikBKOWbVrLmWeeqSb4zJkz9RxtgwzqBNhrWAA///yz3m8I STlmHz373LPa967rkUfID8aPJpXK8AjcvB+M4CDO08UcyzffjNNA6lVXXaWBYNxE2JQtWrbQvcNx jx49Wq8xisNhYWbqYygWXtO5c2cNEqLFDzgNPmHC+BAmNxM4mLiRbf5OSU7RlBkpjWJjWscYrUrw rNT4YOgXAhiY3Dk5uSrViowmrlGjutHqmWq+Z2dnqS8NGA895FBnoEAwIHlmg1ByyoSPRAP8OkYI ZGRnqFVASs4SYxA2peFcZ5mkbUtTiwGziY2DpuD33gA4Phh112wc/Pv9LciGNoFGWxlcdL6Pe0J8 hGtNwRFEJo2fuALW5uvRqgRH6T6DkOb4yarQb95x26L1866+8kptR33B4As0EHeQuZcUMbEHeD33 3ks04Ts4BvZbbGycAtfJmxeHv5/9R8rOEqF4PfsCZVRQ4LxXOwm5+Xi7b+z32FSZPUb7OPEZrFuE KwrrgMyDT5gwMUTnlZq1amq6K1Qa0hspGgGPlvziQqcvmetb4TfHuGy1XHNDOGE0ebRG4Kvqa9C2 bAo00FHduqmGZ6G5SX0t/3W5VDfSEF+cqSExcTEaGSUIg9+NP69aHzaUkbqZGVlGcGSqr8/3AnCE x96gS8Jk+/DDDzVNBvd9f1h241qAk6Mn/lAZeXD7nZHWA49bRlh5m36nGIlbOcc+us744KStbjI+ b+RnWcHm7dxrH4v8bnsdvEw0+53l1S54m4WWx2DzWk+s3yLBVPT132OAf/TRJyEAWM2AraYBHTTR GLcbqrZoKnO6rJDWirYUU/fCYFZRtw1Rxbb21bJPI+FhxAH0zsa8SqY1cFlIzaeM7dtl6tRpaqLX q1tPikoK9f3kz4m8E9izGwqpHh+fYCQ7wmKbSlokOFoCc2pvAhwNjg+2vwDcanCoqrRXtkSXfUHX /T2AW/YXgt3GAbzHYllpkcem4HFmOjifZd770ksvayzljDP/qVkaCexMXd0JdNBUy3YuyI+klXpp p+G9EJIdGR23/Nlh1gXUWvhf58qzZR6KauR3VagGd6/d7rpmCvBPP/k4FJcQpyYvIM/NyjHmchXJ z83X3+jyfKOhk435jvmNf8JYnTwjCAAbQTHopbDWAD8XAlMtzQCcSrIO7TuZz07Vx3l+zeo1stqY 6Jj5qdVS1SJQE8kIC1uaDlEGM0s1eNCJ3jsU1i0aYceUprpKWXF7GFUmiv7BBx8o0WFHyq/yzXQL cMgd+IeVVU0GoLlvkd1fw111PZrRcs53Al+ZY4mxUbHSNq7foJZiSvVUA37z+ihHkQTcimXRFtxO 1xunFbfVqAFX0DgUWH1tYEc9vQNsBIrWH+v3qjAICwUXMe7rxBUgRaWOwNKCK/OKKPe8rMApT2uX R3fdwaXXkyj3PtmvDZU6HY8QQhrjKnVdBs+UHSxY2wex1P2+kDs/LxBwuf9cH+6ROQesbbGCwJWJ s+cYgH/11Vg9M1hlaAk0aJX4BNXkSD58cIguHAB9znk8OSXZ7XcOZzdWvwCA0oIpypXi5Crx2Tt0 6KT+NTccAUF5JoDGp0TrFxU46TAOHIojxBdMcacMPOBE1uPjtEc4Gx7rgGAYxxpZDLA7i8+F792v Xz81/feHIIrdLLg4HNspp5yiFsveIvf8mUWKNOimSNnYJRQURUWFA6PWRI8UPr93rEWu0GAvFpvv oOw46KARlDlAAkA8b/ZHTHRUGCROE1Bxg8DOa7y7gPdR+BRw9yL/jnYfD7nHFu0eV7H72jirsXcY HG6at1j3CMFYUmZkcVBsO/z4Hb07rBCzlYBz5syV/IISrcNo26a11DWKMcyTp07ac72wlGPd7j5e nn6h+RtCDm6r18qhDUpWXq4+Ts8Ep2V5yBHEXoB/9NFHIaLWmMw1a9QMSzHMKaRayFwZSje5CApI mGaJifrlOTnZ5oDjzIfGaUqMIX2YXQgx6sFr1qyhpAZ7MbhIBGMIWBBM0Qtc6PR2q240Mz44mykv vyB8Inw33wvpZdXKlWod8JnkUlU77CHAoemSJrNUxcoGeGSaDIBT6UagpzJKNLGqfl25QgNVrVu0 0u9et3GDCutWLVpKtrHosKy4HwRcsbwQxFqrYIC7wmhsLDYqBls0byZJVaoaJZKnffywBhOTEuUQ I1hTqya5oA3Jxk2bZP2WTeoWtm3Z2uyVFI3Wr9+wQYO57KXszCwlTWXm5cny5b8qMYvrg4Lq0K69 HNq5sx774mVLzPev0XOh4WWrli1UQK1Zt06LmgBPuhGkqcmp0qx5U2lUv4FjcbgLZUOWBUorew+6 KlF+YkD/y7YeNWqEvP/+R1JWEqX7/ZxzzpZjj+++U5/BLUYIrF633ritGRqAjjUYOvigzkb51TGK tFBWrl4t27anyTrzGqbMHn/c8Rq3IndP9H+zOf6S4kLp3auntGjafIel5QJ81i+z3gh8/NGnuqdq mYNAwhQaDR2rQbRozVMXlRkfucg8ZjQ80kfLOGNiVTrCEy4uJspZ7Jj1Bpik2HKM780BHHRQJ6Np G4Ul2i+/zFbpp+B2R+PCeVfzCFM8KtqV7kWaCuFgoT7GGynFhoJLTDSUi9wUDS57XkKKD/7ll19K 796994sBA15/i+j0q6++Kueee64CqFJ8cAOaJ555WoOjD947XPKMu/bY449rPvyZp5+W+bPnaEUe rC+AR9HS999P1qDlL+a5d0a+r2