Телзап Плюс таб 12,5мг+80мг №90

Зентива Саалык Юрюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш. (Турция)

таблетки 80 мг+12.5 мг

Действующее вещество

Телмисартан + Гидрохлоротиазид (Telmisartanum + Hydrochlorothiazidum)

АТХ

C09DA07 Телмисартан в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) (Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинациях)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

Состав

Таблетки	1 табл.
активные вещества:
телмисартан	80 мг
гидрохлоротиазид	12,5 мг
вспомогательные вещества: сорбитол — 348,3 мг; натрия гидроксид — 6,8 мг; повидон 25 — 40 мг; магния стеарат — 4,9 мг

Описание лекарственной формы

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне.

Фармакологическое действие

блокирующее АТsub>1-рецепторы ангиотензина II, диуретическое, гипотензивное

Фармакодинамика

Препарат Телзап^® Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (АРА II) и гидрохлоротиазида (тиазидный диуретик). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень АД снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами.

Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.

Телмисартан

Телмисартан является специфичным АРА II (подтип AT₁), эффективен при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT₁-рецептора, избирательно и стойко связывается с AT₁-рецептором, не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT₂ и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы, не угнетает АПФ (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.

Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3 ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приемом следующей дозы, по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4–8 нед регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как сАД, так и дАД, не оказывая влияния на ЧСС. По результатам клинических исследований, эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома отмены.

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады РААС. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Всасывание

Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается.

C_max телмисартана после приема внутрь достигается через 0,5–1,5 ч.

Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно.

Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.

Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь C_max гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1–3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Кажущийся V_ss составляет примерно 500 л.

Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его V_ss составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого ¹⁴С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.

Выведение

Телмисартан. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-меченого телмисартана бóльшая часть дозы (>97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (<2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. T_1/2 телмисартана составляет более 20 ч.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. T_1/2 гидрохлоротиазида составляет 10–15 ч.

Пол

Телмисартан. Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.

Гидрохлоротиазид. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, это не является клинически значимым.

Особые популяции пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.

Нарушение функции почек. Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем — около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается.

У пациентов с удаленной или единственной почкой T_1/2 составляет около 34 ч.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью T_1/2 не изменялся.

Показания

Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и другим производным сульфонамидов;

холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;

наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек; нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный гиперальдостеронизм; подагра; опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется; нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию); закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида); гиперурикемия; пациенты негроидной расы; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания; пожилой возраст (старше 70 лет); системная красная волчанка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение I триместра беременности и противопоказано в ходе II и III триместров беременности.

Телмисартан. Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Эпидемиологическое доказательство риска тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе первого триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное ЛС с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Лечение АРА II в ходе II и III триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со II триместра беременности рекомендовано УЗИ почек и черепа плода.

Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе I триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в ходе II и III триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания.

Прием препарата Телзап^® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.

Фертильность. Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.

Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать лекарственный препарат Телзап^® Плюс. Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.

Препарат Телзап^® Плюс, 80+12,5 мг, можно применять 1 раз в сутки пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг/сут.

Особые популяции пациентов

Нарушение функции почек. Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.

Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) — (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Препарат Телзап^® Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Пожилой возраст (старше 70 лет). Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки. Препарат Телзап^® Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. «Противопоказания»).

Побочные действия

При применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид чаще всего сообщали о такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек возникал редко (≥1/10000 — <1/1000).

Общая частота возникновения нежелательных реакций при применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA.

Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Ниже представлены все нежелательные реакции, о которых сообщалось при монотерапии телмисартаном¹ или гидрохлоротиазидом², или при применении комбинации телмисартан + гидрохлоротиазид³.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей¹, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит¹; редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом¹, бронхит³, фарингит³, синусит³; частота неизвестна — сиаладенит².

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия²; редко — эозинофилия¹, тромбоцитопения¹; частота неизвестна — апластическая анемия², гемолитическая анемия², угнетение функции костного мозга², лейкопения², нейтропения², агранулоцитоз², тромбоцитопения².

Со стороны иммунной системы: редко — усиление симптомов или обострение СКВ (в ходе пострегистрационного наблюдения)³, реакция гиперчувствительности^1,2, анафилактические реакции^1,2.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете².

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия¹, гипокалиемия³; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)¹, гиперурикемия³, гипонатриемия³; частота неизвестна — анорексия², потеря аппетита², нарушение водно-электролитного баланса², гиповолемия², гипергликемия².

Со стороны психики: нечасто — тревога³; редко — депрессия³; часота неизвестна — возбужденное состояние².

Со стороны нервной системы: часто — головокружение³; нечасто — обморок³, парестезии³; редко — сонливость¹, бессонница³, нарушение сна³; частота неизвестна — предобморочное состояние².

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения³, преходящее нарушение четкости зрения³; частота неизвестна — ксантопсия², острая близорукость², острая закрытоугольная глаукома².

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго³.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия¹, тахикардия³, аритмия³.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия³, ортостатическая гипотензия³; частота неизвестна — некротизирующий васкулит².

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель¹, одышка³; редко — респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких)³; очень редко — интерстициальное заболевание легких¹.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея³, сухость во рту³, метеоризм³; редко — ощущение дискомфорта в области желудка¹, боль в животе³, запор³, диспепсия³, рвота³, гастрит³; частота неизвестна — панкреатит², ощущение дискомфорта в области желудка².

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/заболевания печени³ ; частота неизвестна — желтуха (паренхиматозная или холестатическая)².

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — экзема¹, лекарственная сыпь¹, токсическая кожная сыпь¹, ангионевротический отек (также с летальным исходом)³, эритема³, кожный зуд³, кожная сыпь³, усиленное потоотделение³, крапивница³; частота неизвестна — волчаночно-подобный синдром², реакции фоточувствительности², васкулит кожи², токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)².

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине³, мышечные спазмы³, миалгия³; редко — артроз¹, боли в области сухожилия¹, боли в суставах³, мышечные судороги³, боли в конечностях³; частота неизвестна — слабость².

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция³.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность)¹; частота неизвестна — интерстициальный нефрит², нарушение функции почек², глюкозурия².

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения¹, боль в груди³; редко — гриппоподобный синдром³, боль³; частота неизвестна — гипертермия².

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — снижение содержания Hb¹, повышение концентрации креатинина в плазме крови³, повышение активности КФК³, повышение активности печеночных трансаминаз³; частота неизвестна — гипертриглицеридемия², гиперхолестеринемия².

Описание отдельных нежелательных реакций

Интерстициалъное заболевание легких. В ходе пострегистрационного применения препарата были описаны случаи возникновения интерстициального заболевания легких на фоне приема телмисартана, однако причинно-следственная связь не была установлена.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС. Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано остальным пациентам (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, характеризуется повышенным риском развития у пациентов артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением каждого препарата по отдельности.

У пациентов с диабетической нефропатией применение комбинации ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение пиковой плазменной концентрации (49%) и C_min (20%) дигоксина. При одновременном назначении, в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует контролировать концентрацию дигоксина в крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.

Лекарственные препараты, вызывающие потерю калия и гипокалиемию. Прочие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салициловая кислота и ее производные. При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Данные лекарственные препараты могут увеличивать потерю калия при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Лекарственные препараты, вызывающие повышение содержания калия в плазме крови. Как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид может вызывать гиперкалиемию. Риск может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (заменители поваренной соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

При строгом соблюдении мер предосторожности сочетание с ингибиторами АПФ или НПВП сопряжено с меньшим риском.

При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и редко с АРА II, включая комбинацию телмисартан/гидрохлоротиазид, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При их одновременном применении с препаратами лития рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

НПВП. НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения (не более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II и ослаблять диуретический, натрийуретический эффект тиазидных диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например обезвоженные пациенты со сниженным ОЦК, пожилые пациенты) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид с НПВП следует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечить пациентам надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале одновременного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать функцию почек.

При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом клинически значимого эффекта взаимодействия выявлено не было.

ЛС, действие которых подвержено влиянию изменений содержания калия в плазме крови. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в плазме крови и проводить ЭКГ на фоне применения с ЛС, действие которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также после приступа желудочковой тахикардии, в т.ч. вызванной ЛС (включая некоторые антиаритмические препараты). Гипокалиемия была провоцирующим фактором для развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes):

- антиаритмические ЛС IА класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические ЛС III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- прочие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в инъекции), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (в/в инъекции).

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом гидрохлоротиазида, могут способствовать возникновению аритмии на фоне терапии сердечными гликозидами.

Другие гипотензивные препараты. Телмисартан может усиливать эффект других гипотензивных препаратов.

Антидиабетические средства (препараты для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция доз антидиабетических лекарственных препаратов.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска возникновения лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне приема гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол.

Прессорные амины (например норэпинефрин (норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например тубокурарин). Действие недеполяризирующих миорелаксантов может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы ЛС, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидного диуретика может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Гидрохлоротиазид может повышать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения добавок кальция следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и соответственно корригировать дозу.

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Гипергликемическое действие блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Холинолитические средства (например атропин, бипериден). Холинолитические средства могут увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Амантадин. Гидрохлоротиазид может повышать риск появ