Эсциталопрам таб ппо 10мг №30
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Пранафарм (Россия)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг
Латинское название
EscitalopramДействующее вещество
Эсциталопрам*(Escitalopramum)АТХ
N06AB10 Эсциталопрам
Фармакологическая группа
Антидепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F32 Депрессивный эпизод
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
F40.0 Агорафобия
F40.1 Социальные фобии
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
F41.9 Тревожное расстройство неуточненное
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
Состав
1 таблетка содержит:
Наименование компонента Количество, мг
Действующее вещество:
Эсциталопрама оксалата 6,39 мг 12,78 мг 25,56 мг
в пересчете на эсциталопрам 5 мг 10 мг 20 мг
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (без оболочки) массой:
90 мг 180 мг 300 мг
Лактозы моногидрат 54,185 мг 108,37 мг 176,39 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 20,85 мг 41,7 мг 69,5 мг
Кроскармеллоза натрия 3,75 мг 7,5 мг 12,5 мг
Повидон низкомолекулярный 2,025 мг 4,05 мг 6,75 мг
Крахмал кукурузный 1,875 мг 3,75 мг 6,25 мг
Магния стеарат 0,925 мг 1,85 мг 3,05 мг
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (с оболочкой) массой:
95 мг 185 мг 305 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза 3,43 мг 3,43 мг 3,43 мг
Титана диоксид 0,728 мг 0,728 мг 0,728 мг
Макрогол-400 0,612 мг 0,612 мг 0,612 мг
Диметикон 100 0,23 мг 0,23 мг 0,23 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг — круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг — круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Таблетки 20 мг — круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Он также связан с аллостерическим центром на транспортере серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз.
Эсциталопрам не имеет или имеет низкую аффинность к ряду рецепторов, включая 5‑HT1A, 5‑HT2, DA D1 и D2 α1, α2, β‑адренорецепторы, гистамин H1, холинергический мускарин, бензодиазепин и опиоидные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5‑HT является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама.
Клиническая эффективность
Депрессивные эпизоды тяжелой степени
Была обнаружена эффективность эсциталопрама при неотложном лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени в трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8‑недельных) исследованиях. Во время долгосрочного исследования по предотвращению срывов 274 пациентов, прошедших первоначальную 8‑недельную фазу открытого исследования и принимавших эсциталопрам в дозировке 10 или 20 мг в сутки, были рандомизированы и в дальнейшем принимали эсциталопрам в той же дозировке или плацебо на протяжении 36 недель. На протяжении данного исследования пациенты, которые продолжали принимать эсциталопрам, не испытывали срыва в течение более длительного периода времени в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Социальная фобия
Эсциталопрам показал свою эффективность как на протяжении трех краткосрочных (12‑недельных) исследований, так и во время 6‑месячных исследований по предотвращению срыва у пациентов с социальной фобией. На протяжении 24‑недельного исследования подбора дозы была показана эффективность эсциталопрама в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозировке 10 мг и 20 мг показал свою эффективность в четырех из четырех плацебо-контролируемых исследованиях.
Суммарный анализ трех сводных исследований, включающих в себя 421 пациента, принимающего эсциталопрам, и 429 пациентов, принимающих плацебо, включал в себя 47,5% и 28,9% пациентов, у которых лечение достигло цели, соответственно, и 37,1% и 20,8% пациентов, болезнь которых перешла в ремиссии. Устойчивое воздействие наблюдалось, начиная с 1 недели.
Поддержание эффективности эсциталопрама в дозировке 20 мг в день было продемонстрировано в рамках 24-76-недельного рандомизированного исследования, направленного на поддержание эффективности лечения, проведенного с участием 373 пациентов, у которых наблюдалось улучшение на протяжении первоначального 12‑недельного открытия.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании действие эсциталопрама в дозировке 20 мг сравнивалось с плацебо на основании подсчетов по обсессивно-компульсивной шкале Иеля-Брауна через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозировке 10 мг и 20 мг в день показал более высокие результаты по сравнению с плацебо.
Профилактика рецидивов была продемонстрирована при приеме эсциталопрама в дозировке 10 мг и 20 мг в день пациентам, лечение которых эсциталопрамом показало успешные результаты на протяжении 16‑недельного открытого исследования, которые участвовали в 24‑недельном рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании. На протяжении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования электрокардиограммы (ЭКГ), проводимого на здоровых пациентах, отличие QT от изолинии (коррекция по формуле Fridericia) составило 4,3 мсек. (90% ДИ: 2,2, 6,4) при дозировке в 10 мг в день и 10,7 мсек (90% ДИ: 8,6, 12,8) при дозировке 30 мг в день.
Фармакокинетика
Всасывание
Препарат всасывается практически полностью. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 4 ч.
Распределение
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (CSS) достигается через 1 неделю. Средняя CSS 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Предполагаемый объем распределения от 12 до 26 л/кг. Связь с белками плазмы крови не превышает 80% для эсциталопрама и основных метаболитов.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба вещества фармакологически активны. Как исходное вещество, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. После приема разных дозировок средняя концентрация деметилированных и дидеметилированных метаболитов, как правило, составляет 28–31% и <5%, соответственно от концентрации эсциталопрама.
Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс плазмы (Cloral) — 0,6 л/мин.
Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. Средняя равновесная концентрация в 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозировке в 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее по сравнению с молодыми пациентами. Системное воздействие (AUC) у пожилых пациентов примерно на 50% выше по сравнению с молодыми.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (легкое нарушение или хроническое алкогольное поражение печени) T1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее и воздействие было приблизительно на 60% выше, чем у субъектов с нормальным функционированием печени.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек выведение эсциталопрама протекает медленнее (клиренс снижается на 17%) без значимого влияния на фармакокинетику. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин) требуется осторожность.
Полиморфизм
У пациентов со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого фермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.
Показания
Депрессивные расстройства, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), социальное тревожное расстройство (социальная фобия), генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата, одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), моноаминооксидазы‑A (МАО‑A) (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО, пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT), одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды), одновременный прием пимозида, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в т.ч. в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, электросудорожная терапия, пожилой возраст (старше 65 лет), цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с этанолом, лекарственными средствами (ЛС), снижающими порог судорожной готовности, триптофаном, ЛС, содержащими зверобой продырявленный, литий; с препаратами, вызывающими гипонатриемию, пероральными антикоагулянтами и другими ЛС, влияющими на свертываемость крови, с ЛС, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности. Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденными следует установить наблюдение. В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены». В случае применения матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) на поздних сроках беременности, у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникнуть вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения. Применение СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности также повышает риск развития стойкой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1–2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания
Препарат в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период грудного вскармливания рекомендуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Депрессивные расстройства
По 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до максимальной — 20 мг в день.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 мес.
Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией)
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели терапии составляет 5 мг с последующим увеличением до 10 мг в день. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата может быть увеличена до максимальной — 20 мг в день. Максимальный клинический эффект достигается через три месяца после начала терапии. Лечение продолжается на протяжении нескольких месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. В зависимости от клинического состояния пациента доза препарата впоследствии может быть уменьшена до 5 мг в день или увеличена до максимальной — 20 мг в день. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1–2 недели для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».
Обсессивно-компульсивное расстройство
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки.
Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг в день. В зависимости от клинического состояния пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в день. Допускается длительное назначение препарата (6 месяцев и дольше) в дозе 20 мг в день.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза составляет половину от рекомендуемой (5 мг). В зависимости от клинического состояния пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы при легкой или умеренной почечной недостаточности не требуется. При КК менее 30 мл/мин препарат следует применять с осторожностью под контролем врача.
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс по шкале Чайлд-Пью A или B) начальная доза в течение первых двух недель составляет 5 мг в день. В зависимости от клинического состояния пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под пристальным контролем врача.
Дефицит изофермента CYP2C19
Для пациентов с дефицитом изофермента CYP2C19 начальная доза в течение первых двух недель лечения — 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Отмена препарата
Следует избегать резкой отмены препарата. В случае прекращения лечения эсциталопрамом доза препарата должна снижаться постепенно с интервалом в 1–2 недели с целью снижения риска развития синдрома «отмены».
При непереносимости снижения дозы возможно возобновление приема препарата в прежней дозе или снижение дозы с большим интервалом.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна — недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто — снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия2.
Нарушения психики: часто — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто — бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии1.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто — конвульсии; редко — нарушение вкусовых ощущений, синкопе, серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, конвульсии, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия2.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; частота неизвестна — вентрикулярная аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синусит, зевательная судорога; нечасто — носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, включая кровотечение из прямой кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, покраснение, крапивница, сыпь, в том числе буллезная, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция, нарушение эякуляции; нечасто — метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна — галакторея, приапизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — чувство усталости, пирексия; нечасто — отеки.
1 Имеются сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.
2 Сообщения о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.
Класс-эффект
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Симптомы отмены после окончания лечения
Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН (в особенности резкое), как правило, приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение электрошока), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные явления носят легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму и быть продолжительными. Таким образом, когда необходимость лечения эсциталопрамом отпадает, рекомендуется отменять препарат путем постепенного снижения дозы.
Случаи удлинения интервала QT
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Противопоказанные сочетания:
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Сообщалось о случаях серьезных нежелательных реакций у пациентов, получающих комбинированную терапию СИОЗС и необратимыми неселективными ингибиторами МАО, а также у пациентов, недавно прекративших терапию СИОЗС и начавших терапию такими ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем можно начинать лечение необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
Обратимые селективные ингибиторы МАО типа A (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома совместное применение эсциталопрама с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказано. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальной рекомендуемой дозы под усиленным клиническим наблюдением.
Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальных доз под внимательным клиническим наблюдением.
Необратимые селективные ингибиторы МАО типа B (селегилин)
Необходима осторожность в случае совместного применения эсциталопрама и необратимого селективного ингибитора МАО типа B (селегилина) из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в день успешно применялся совместно с рацемированным циталопрамом.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект эсциталопрама и указанных лекарственных препаратов не может быть исключен. Таким образом, одновременный прием эсциталопрама с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказан.
Одновременный прием препаратов, которые требуют осторожности при использовании:
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
Эсциталопрам может снижать порог судорожной готовности. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и других средств, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики — производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина и трамадола).
При одновр
