Зелдокс капс 40мг №30
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Ирландия)
капсулы 20 мг
капсулы 40 мг
капсулы 60 мг
капсулы 80 мг
Латинское название
Zeldox®Действующее вещество
Зипрасидон*(Ziprasidonum)АТХ
N05AE04 Зипрасидон
Фармакологическая группа
Нейролептики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F20 Шизофрения
F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
F39 Расстройство настроения [аффективное] неуточненное
Состав
Состав на 1 капсулу
Дозировка 20 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 22,65 мг эквивалентно 20 мг зипрасидона.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 66,10 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,00 мг, магния стеарат 1,25 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000%, желатин qs 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841%, индигокармин 0,3821%, желатин qs 100%.
Дозировка 40 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 45,30 мг эквивалентно 40 мг зипрасидона.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 87,83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,00 мг, магния стеарат 1,87 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид 3,2841%, индигокармин 0,3821%, желатин qs 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841%, индигокармин 0,3821%, желатин qs 100%.
Дозировка 60 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 67,95 мг эквивалентно 60 мг зипрасидона.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 131,74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 22,50 мг, магния стеарат 2,81 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000%, желатин qs 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,0000%, желатин qs 100%.
Дозировка 80 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 90,60 мг эквивалентно 80 мг зипрасидона.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 175,65 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 30,00 мг, магния стеарат 3,75 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000%, желатин qs 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841%, индигокармин 0,3821%, желатин qs 100%.
Чернила (Тек SW-9008): шеллак 24–27%, этанол 23–26%, изопропанол 1–3%, бутанол 1–3%, пропиленгликоль 3–7%, вода 15–18%, аммиак водный 1–2%, калия гидроксид 0,05–0,1%, краситель железа оксид черный 24–28%.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы с «замком» и надписью «Pfizer» на крышечке капсулы.
Дозировка 20 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 20». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 40 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус голубого цвета с надписью «ZDX 40». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 60 мг: размер №3, крышечка белого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 60». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 80 мг: размер №2, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 80». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Содержимое капсул: сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминергическим рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2А типа (5-НТ2А). По данным позитронной эмиссионной томографии, степень блокады серотониновых рецепторов 2А типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила более 80%, а D2 рецепторов — более 50%.
Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5-НТ2С, 5-НТ1D и 5-НТ1А рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Отмечено также умеренное сродство к Н1-гистаминовым и ɑ1-адренорецепторам. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми M1-рецепторами.
Исследования функции рецепторов
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А(5-НТ2А) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2). Терапевтическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ2С, 5-НТ1D и мощным агонистом 5-HT1A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.
Фармакокинетика
Всасывание: при применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6–8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%. Фармакокинетические исследования показали, что биодоступность зипрасидона при приеме с пищей повышается до 100%. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей.
Распределение: объем распределения приблизительно составляет 1,1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы.
Биотрансформация и элиминация: средний терминальный период полувыведения зипрасидона после приема внутрь составляет 6,6 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1–3 дней. Средний клиренс зипрасидона при внутривенном введении составлял 5 мл/мин/кг. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% — кишечником.
Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме совместно с пищей доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки.
Зипрасидон после приема внутрь подвергается экстенсивному метаболизму; в неизмененном виде почками и кишечником выводится очень небольшая часть препарата (<1% и <4%, соответственно). Выведение зипрасидона происходит с участием 3 путей биотрансформации, благодаря которым образуются 4 основных метаболита — бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксид, БИТП сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Доля неизмененного зипрасидона в сыворотке от общего содержания препарата и его метаболитов составляет около 44%.
Две трети метаболизма зипрасидона осуществляется по пути формирования S-метилдигидрозипрасидона, а оставшаяся треть от общего числа биотрансформаций — путем окислительного метаболизма. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показали, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два шага. В этих исследованиях было показано, что первый шаг осуществляется посредством как химической реакции восстановления при участии глутатиона, так и восстановления под действием фермента альдегидоксидазы. Второй шаг — это метилирование под действием фермента гиометилтрансферазы. Исследования in vivo показывают, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома Р450, катализирующим окислительный метаболизм зипрасидона с возможным менее значимым участием CYP1A2.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится, главным образом, через кишечник, предположительно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется благодаря почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.
Особые категории пациентов
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.
Фармакокинетика зипрасидона у детей в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после корректировки дозы препарата по массе тела.
У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести не наблюдалось прогрессивного повышения концентрации зипрасидона в системной циркуляции, что согласуется с тем фактом, что почечный клиренс вносит очень небольшой вклад в общий клиренс. Системное воздействие зипрасидона у пациентов с легкой (с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин), умеренной (с клиренсом креатинина от 10 до 29 мл/мин) и тяжелой (требующей проведения диализа) степенью нарушения функции почек при приеме пероральных доз 20 мг два раза в сутки в течение 7 дней составляли 146%, 87% и 75%, соответственно, относительно пациентов с нормальной функцией почек (с клиренсом креатинина >70 мл/мин). Неизвестно, повышены ли у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A или B по классификации Чайлд-Пью) па фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный период полувыведения больше примерно на 2 часа. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.
Показания
Зелдокс® применяется для лечения шизофрении у взрослых.
Зелдокс® применяется для лечения маниакальных и смешанных эпизодов умеренной степени тяжести, вызванных биполярным расстройством (клинические исследования по изучению эффективности применения зипрасидона для профилактики эпизодов биполярного расстройства не проводились).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата;
- Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
- Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- Аритмии, требующие приема противоаритмических средств IA и III класса (см. раздел «Особые указания»);
- Беременность, период грудного вскармливания;
- Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяковистого ангидрида, галофантрина, левометадила ацетата, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда. (см. раздел «Особые указания»);
Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
- Брадикардия,
- Электролитный дисбаланс,
- Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности
Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения матерью превышает риск для плода. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось.
У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение третьего триместра беременности, имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Применение в период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Зипрасидон принимают внутрь во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»).
Взрослые
При лечении острой шизофрении и биполярного расстройства рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. В последующем дозу можно увеличить с учетом клинического состояния, максимально до 80 мг 2 раза в сутки. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Недопустимо превышать максимальную дозу, так как переносимость доз более 160 мг в сутки не была продемонстрирована, а применение зипрасидона связано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).
В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу; в большинстве случаев достаточно приема 20 мг препарата 2 раза в сутки.
Пожилые пациенты
Обычно не показано применение более низкой начальной дозы, однако для пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассмотреть возможность ее применения, если это обосновано клиническими факторами.
Применение при нарушении функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение при нарушении функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными эффектами в клинических испытаниях с участием пациентов с шизофренией были седативный эффект и акатизия. У пациентов с биполярной манией наиболее частыми нежелательными эффектами в ходе клинических испытаний были седативный эффект, акатизия, экстрапирамидные нарушения и головокружение.
В приведенной далее таблице указаны нежелательные эффекты, которые вероятно или потенциально связаны с зипрасидоном и которые возникали чаще, чем при приеме плацебо, в ходе кратковременных исследований в течение 4–6 недель с фиксированной дозой и с участием пациентов с шизофренией, а также в ходе кратковременных исследований в течение 3 недель с вариабельными дозами и с участием пациентов с биполярной манией. Другие нежелательные эффекты, отмеченные в ходе пострегистрационного применения, указаны в таблице курсивом, а их частота обозначена как «неизвестно».
Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Перечисленные ниже нежелательные эффекты также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующим лечением с применением других лекарственных препаратов.
| Система органов | Нежелательные эффекты |
| Частота | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Редко | Ринит |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Нечасто | Повышенный аппетит |
| Редко | Гипокальциемия |
| Нарушения психики | |
| Очень часто | Бессонница |
| Часто | Беспокойство |
| Нечасто | Мания/гипомания, ажитация, возбуждение чувство стеснения в глотке, кошмарные сновидения |
| Редко | Тревога, снижение либидо, приступ паники, депрессивное настроение, брадифрения, уплощенный аффект, аноргазмия |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Сонливость, головная боль |
| Часто | Дистония, акатизия, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, дискинезия, повышенный мышечный тонус, паркинсонизм (включая феномен зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезию), тремор, головокружение, седативный эффект |
| Нечасто | Обморок, генерализованные тонико-клонические припадки, атаксия, гиперкинезия, нарушение речи, дизартрия, окулогирный криз, расстройства внимания, гиперсомния, гипестезия, парестезия, летаргия, кривошея, |
| Редко | Парез, акинезия, синдром беспокойных ног, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (см. раздел «Особые указания»), лицевая асимметрия (парез лицевого нерва) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Редко | Лимфопения, эозинофилия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Тахикардия |
| Нечасто | Учащенное сердцебиение |
| Редко | Удлинение интересна QTc на ЭКГ, пароксизмальная желудочковая аритмия (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания») |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Нарушения зрения, нечеткость зрения |
| Нечасто | Фотофобия |
| Редко | Амблиопия, зуд в глазах, сухость глаз |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |
| Нечасто | Вертиго, шум в ушах |
| Редко | Боль в ушах |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Нечасто | Гипертонический криз, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления |
| Редко | Систолическая гипертония, диастолическая гипертония, колебания артериального давления |
| Неизвестно | Случаи венозной тромбоэмболии |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Нечасто | Диспноэ, фарингит |
| Редко | Икота, ларингоспазм |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | Тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, усиление саливации |
| Нечасто | Диарея, дисфагия, гастрит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, припухлость языка, чувство «утолщенного языка», метеоризм |
| Редко | Желудочно-пищеводный рефлюкс, жидкий стул |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто | Сыпь |
| Нечасто | Крапивница, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, акне, гиперчувствительность |
| Редко | Псориаз, аллергический дерматит, алопеция, припухлость лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи, ангионевротический отек, аллергические реакции лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
| Часто | Костно-мышечная ригидность |
| Нечасто | Нарушения скелетно-мышечной системы, судороги мышц, боль в конечностях, скованность в суставе |
| Редко | Тризм |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Нечасто | Гиперпролактинемия |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Редко | Недержание мочи, трудности при мочеиспускании, дизурия |
| Неизвестно | Энурез, задержка мочи |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
| Часто | Сексуальная дисфункция у мужчин, частые эрекции |
| Редко | Галакторея, гинекомастия, аменорея |
| Неизвестно | Приапизм |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Неизвестно | Анафилактические реакции |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Нечасто | Повышенная активность ферментов печени |
| Редко | Патологические результаты функциональных проб печени |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Часто | Астения, утомляемость |
| Нечасто | Дискомфорт в грудной клетке, расстройство походки, боль, жажда, слабость |
| Редко | Лихорадка, чувство жара |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Часто | Увеличение или уменьшение массы тела |
| Редко | Повышенная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) |
| Беременность, постнатальные и перинатальные заболевания | |
| Нечасто | Синдром отмены у новорожденных |
Тонико-клонические припадки и гипотония отмечены (нечасто) в кратковременных и долговременных исследованиях применения зипрасидона для лечения пациентов с шизофренией и пациентов с биполярной манией (менее чем у 1% пациентов, получавших зипрасидон).
Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени. В клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией у 12,3% пациентов (976 из 7941) отмечалось удлинение интервала QT на 30–60 мсек, получавших зипрасидон, и у 7,5% пациентов (73 из 975) получавших плацебо. Удлинение интервала QT более чем на 60 мсек отмечалось у 1,6% (128 из 7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 1,2% (12 из 975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение интервала QTc до уровня выше 500 мсек наблюдалось у 3 из 3266 пациентов, получавших зипрасидон (0,1%), и у 1 из 538 пациентов, получавших плацебо (0,2%). Схожие результаты были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной манией.
В ходе длительных исследований поддерживающей терапии с участием пациентов с шизофренией иногда наблюдали повышение концентрации пролактина у пациентов, получавших зипрасидон; в большинстве случаев нормализации удавалось достичь без прерывания терапии. Кроме того, возможные клинические эффекты (например, гинекомастия или увеличение молочных желез) были редк
