Ко-Диротон таб 10мг+12,5мг №30
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Гедеон Рихтер Польша ООО (Польша)
таблетки 12.5 мг+10 мг
таблетки 12.5 мг+20 мг
Латинское название
Co-DirotonДействующее вещество
Гидрохлоротиазид + Лизиноприл(Hydrochlorothiazidum + Lisinoprilum)АТХ
C09BA03 Лизиноприл в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Состав
Состав на 1 таблетку
Таблетки 12,5 мг + 10 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества:
Маннитол, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е132), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества:
Маннитол, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки 12,5 мг + 10 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 43.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 44.
Фармакодинамика
Препарат Ко-Диротон представляет собой фиксированную комбинацию гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика, и лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Оба компонента обладают взаимодополняющим механизмом антигипертензивного действия.
Гидрохлоротиазид
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида (ГХТ) уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазмы крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ): На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ. В одно исследование были включены 71533 случая базальноклеточного рака кожи (БКРК) и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи (ПКРК); группу контроля составили 1430833 и 172462 субъекта группы контроля, соответственно. Применение ГХТ в высоких дозах (суммарная доза ≥50000 мг) было ассоциировано со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1,29 (95% доверительного интервала (ДИ): 1,23–1,35) для БКРК и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКРК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как для БКРК, так и для ПКРК. В другом исследовании описана возможная взаимосвязь между раком губы (ПКРК) и приемом ГХТ: 633 случая рака губы сопоставляли с 63067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака губы с ОШ 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6); при более высокой суммарной дозе ГХТ (~25000 мг) значение ОШ увеличивалось до 3,9 (3,0–4,9), а при наиболее высокой суммарной дозе (~100000 мг) значение ОШ составило 7,7 (5,7–10,5) (см. также раздел «Особые указания»).
Лизиноприл
Лизиноприл — ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) увеличивает минутный объем крови и повышает устойчивость миокарда к физической нагрузке. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности, лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.
Начало антигипертензивного действия — в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6–7 ч; длительность эффекта — 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1–2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; прием препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.
Лизиноприл
Всасывание
При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% лизиноприла. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.
Распределение
Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 6–8 ч после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако экспозиция препарата (AUC) препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ и/или любому из вспомогательных веществ препарата.
- Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Анурия.
- Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы).
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести; состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; увеличение интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия. подагра; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Ко-Диротон во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Гидрохлоротиазид
Беременность
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.
Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.
Лизиноприл
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
В период лечения препаратом Ко-Диротон необходимо отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Фиксированная комбинация не предназначена для начальной терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг ГХТЗ у пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными препаратами (в дозах, аналогичных в комбинированном препарате).
Обычная доза составляет 1 таблетка в сутки. Препарат Ко-Диротон следует принимать каждый день приблизительно в одно и то же время.
Если желаемый терапевтический эффект не достигнут при применении в течение 2–4 недель, то дозу можно увеличить до 2 таблеток в сутки.
Максимальная суточная доза ГХТЗ составляет 100 мг, лизиноприла — 80 мг.
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе комбинированного препарата Ко-Диротон (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т.е. при тяжелой почечной недостаточности).
Препарат Ко-Диротон не может применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин препарат Ко-Диротон можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в виде монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5–10 мг.
Предшествующее лечение диуретиками
После приема первой дозы препарата Ко-Диротон может развиться клинически выраженная артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения данного лекарственного средства у детей не установлена.
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида, распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не подлежит оценке на основе имеющихся данных).
Среди НЛР наиболее часто наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1–10% пациентов). По данным клинических исследований нежелательные эффекты были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.
| MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции |
| Частота |
|
| Гидрохлоротиазид + Лизиноприл | Гидрохлоротиазид | Лизиноприл | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Сиаладенит. | — | Частота неизвестна | — |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Рак кожи, не относящийся к меланоме (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи). | — | Частота неизвестна | — |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. | — | Частота неизвестна | — |
| Снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита. | — | — | Редко | |
| Угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание. | — | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра. | — | Частота неизвестна | — |
| Гипогликемия | — | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. | — | — | Редко |
| Нарушения психики | Неусидчивость, депрессия, нарушения сна. | — | Частота неизвестна | — |
| Изменения настроения, депрессия. | — | — | Нечасто | |
| Спутанность сознания | — | — | Редко | |
| Галлюцинации. | — | — | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Снижение аппетита, парестезия, предобморочное состояние. | — | Частота неизвестна | — |
| Головокружение, головная боль. | Часто | — | Часто | |
| Парестезия, вертиго, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), нарушения сна. | — | — | Нечасто | |
| Паросмия (нарушение обоняния). | — | — | Редко | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Ксантопсия, преходящее нарушение четкости зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. | — | Частота неизвестна | — |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | — | Частота неизвестна | — |
| Нарушения со стороны сердца | Постуральная гипотензия | — | Частота неизвестна | — |
| Инфаркт миокарда, возникающие у пациентов из группы высокого риска, вероятно, вторично по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»), ощущение сердцебиения, тахикардия. | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сосудов | Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). | — | Ча Развернуть
Выберите аптеку, где вы будете забирать забронированные товары
Коммунальная, 30-32
Старшины Дадаева, 5 «Б»
|
