Квентиакс таб ппо 200мг №60

КРКА (Словения)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

Латинское название

Kventiax

Действующее вещество

Кветиапин*(Quetiapinum)

АТХ

N05AH04 Кветиапин

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик) (Нейролептики)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F20 Шизофрения

F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов

F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активное вещество:
кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат)	115,13 мг
	230,26 мг
	345,39 мг
(эквивалентно 100, 200 и 300 мг кветиапина соответственно)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; МКЦ; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); магния стеарат
оболочка пленочная: гипромеллоза; титана диоксид (Е171); макрогол 4000; краситель железа оксид желтый (Е172)

Описание лекарственной формы

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой светло-желтого цвета.

Таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид таблеток 200 мг и 300 мг на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

нейролептическое, антипсихотическое

Фармакодинамика

Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁-, D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам, чем к D₂-дофаминовым рецепторам, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин и норкветиапин не проявляют заметное сродство к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α₂-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет антихолинергические (мускариновые) эффекты препарата. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5-НТ_1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.

Фармакодинамическuе эффекты. Кветиапин проявляет активность в испытаниях на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Также блокирует действие агонистов дофамина, оцениваемое или в поведенческих, или электрофизиологических исследованиях, и повышает концентрации метаболита дофамина — нейрохимического маркера блокады D₂-рецепторов. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности дофаминовых D₂-рецепторов при длительном применении. Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D₂-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на лимбическую систему, вызывая деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатных дофаминергических нейронов. При кратком и длительном введении кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян-капуцинов, сенсибилизированных галоперидолом или не получавших медикаментозное лечение.

Клиническая эффективность. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 и 600 мг/сут сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T_1/2 кветиапина составляет около 7 ч. Воздействие кветиапина на 5-НТ₂- и D₂- рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. C_ss молярная активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер.

Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что изофермент СYР3А4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется и выводится с участием изофермента СYР3А4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1A2, 2С9, 2C19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300–800 мг/сут. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного системой цитохрома Р450.

Выведение. T_1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.

Особые группы пациентов

Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пожилой возраст. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин/l,73м²), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания

лечение шизофрении;

лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики маниакальных эпизодов);

лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики депрессивных эпизодов).

Противопоказания

повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз (см. «Взаимодействие»);

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков 10–17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс^® у пациентов до 18 лет не показано).

С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; судорожные припадки в анамнезе; риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опубликованные данные о применении во время беременности (300–1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенный риск возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Вследствие отсутствия достоверных данных необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Квентиакс^®.

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Лечение шизофрении. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг; 2-е сут — 100 мг; 3-и сут — 200 мг и 4-е сут — 300 мг. Начиная с четвертого дня, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах 300–400 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, его доза может индивидуально варьировать от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении — 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс^® рекомендуется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 100 мг; 2-е сут — 200 мг; 3-и сут — 300 мг и 4-е сут — 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг/сут, и к 6-му дню терапии она составит 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза по данному показанию — 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс^® назначается 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс^® — 600 мг.

Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при применении в дозе 300 и 600 мг/сут.

Прием доз, превышающих 300 мг, должен быть начат под контролем врача, имеющего опыт в терапии биполярных расстройств. У отдельных пациентов, при подозрении на плохую переносимость препарата, по результатам клинических исследований, возможно снижение дозы до минимальной — 200 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Препарат Квентиакс^®, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, особенно в начале терапии. Дозу следует титровать медленнее, суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у пациентов пожилого возраста в сравнении с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность не были изучены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^® у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение Hb¹; часто — лейкопения^{2, 3}, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов⁴; нечасто — тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов⁵, нейтропения²; редко — агранулоцитоз⁶.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции); очень редко — анафилактические реакции⁷.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия⁸, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)⁹, снижение концентрации общего трийодтиранина (Т3)⁹, повышение концентрации ТТГ⁹ в плазме крови; нечасто — снижение концентрации свободного Т3⁹, гипотиреоз¹⁰; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови^{11, 12}, общего Хс (главным образом Хс ЛПНП^{12, 13}, снижение концентрации Хс ЛПВП^{12, 14}, увеличение массы тела^{12, 15}; часто — повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии^{12, 16}; нечасто — гипонатриемия¹⁷, сахарный диабет^{2, 7}, обострение уже существующего сахарного диабета; редко — метаболический синдром¹⁸.

Со стороны психики: часто — необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение¹⁹; редко — сомнамбулизм и схожие явления, например разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение^{20, 21}, головная боль, сонливость^{21, 22}, ЭПС^{2, 10}; часто — дизартрия; нечасто — судороги², синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия^{2, 7}, обморок^{20, 21}.

Со стороны сердца: часто — тахикардия²⁰, ощущение сердцебиения²³; нечасто — удлинение интервала QT^{2, 24, 25}, брадикардия²⁶.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия^{20, 21}; редко — ВТЭ².

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка²³; нечасто — ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диспепсия, запор, рвота²⁷; нечасто — дисфагия²⁸; редко — панкреатит², кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны печени и желчевыводящuх путей: часто — повышение активности трансаминаз в плазме крови, АЛТ²⁹, ГГТ²⁹; нечасто — повышение активности АСТ²⁹; редко — желтуха⁷, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек⁷, синдром Стивенса-Джонсона⁷; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Беременность, послеродовые и nеринатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных³⁰.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — синдром отмены^{2, 31}; часто — незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко — злокачественный нейролептический синдром², гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности КФК в плазме крови³².

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными событиями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. Ниже приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов или же чаще отмечались у детей и подростков (10–17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение концентрации пролактина³³.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто — ЭПС³⁴; часто — обморок.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД³⁵.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражительность³⁴.

¹ Снижение Hb ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Среднее максимальное снижение Hb составляло 1,5 г/дл при определении в любое время.

² См. «Особые указания».

³ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3·10⁹/л при определении в любое время.

⁴ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1·10⁹/л при определении в любое время.

⁵ Снижение количества тромбоцитов ≤100·10⁹/л, хотя бы при однократном определении.

⁶ На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5·10⁹/л) в сочетании с инфекциями (см. «Особые указания»).

⁷ Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.

⁸ Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.

⁹ На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего и свободного Т4, общего и свободного Т3 до значений <80% от НГН (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ >5 мМЕ/л при определении в любое время.

¹⁰ См. «Фармакодинамика».

¹¹ Повышение концентрации ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

¹² У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного метаболического фактора: масса тела, концентрация глюкозы, липидов в плазме крови (см. «Особые указания»).

¹³ Повышение концентрации общего Хс ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение Хс ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем — 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

¹⁴ Снижение концентрации Хс ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.

¹⁵ Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.

¹⁶ Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.

¹⁷ Изменение концентрации от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л, хотя бы при однократном определении.

¹⁸ Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании сообщений о развитии метаболического синдрома во всех клинических исследованиях с применением кветиапина.

¹⁹ Случаи суицидального поведения и суицидальные мысли отмечались во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения терапии.

²⁰ Как и другие антипсихотические препараты с α₁-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).

²¹ Может приводить к падению.

²² Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

²³ Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

²⁴ См. далее по тексту инструкции.

²⁵ Частота изменения интервала QTc от <450 мс до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.

²⁶ Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

²⁷ На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

²⁸ Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

²⁹ Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от ВГН при определении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

³⁰ См. «Применение при беременности и кормлении грудью».

³¹ При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема кветиапина.

³² Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

³³ Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, >26 мкг/л (≥1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина >100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).

³⁴ Соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, в отличие от взрослых пациентов.

³⁵ Повышение АД выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США — National Health Institute) или повышение на >20 мм рт. ст. для систолического или на >10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3–6 нед) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс^® с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов.

Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYР3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано.

При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и СYР2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности тремор), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.

<p class=&