Аторвастатин-АЛСИ таб ппо 40мг №30
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
АЛСИ Фарма АО (Россия)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг
Латинское название
Atorvastatin-ALSIДействующее вещество
Аторвастатин*(Atorvastatinum)АТХ
C10AA05 Аторвастатин
Фармакологическая группа
Статины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 43,4 мг или 86,8 мг (40 мг или 80 мг);
Вспомогательные вещества:
Кальция карбонат 35,4/70,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,0/48,0 мг, СтарКап 1500 [крахмал кукурузный 90% и крахмал прежелатинизированный 10%] 53,6/107,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,4/0,8 мг, тальк 1,6/3,2 мг, магния стеарат 1,6/3,2 мг, опадрай II желтый 85F38201 [поливиниловый спирт 2,56/5,12 мг, макрогол 1,29/2,58 мг, тальк 0,94/1,89 мг, титана диоксид 1,56/3,13 мг, краситель железа оксид желтый 0,032/0,064 мг, краситель железа оксид красный 0,00128/0,00256 мг] 6,4/12,8 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с коричневатым оттенком.
На поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС‑ЛПНП) и аполипопротеина В (апо‑В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС‑ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС‑ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС‑ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС‑ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП — на 41–61%, апо‑В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, апо‑В и ТГ и повышает концентрацию ХС‑ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС‑ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС‑ЛПВП при лечении аторвастатином (10‑80 мг), по сравнению с исходным показателем, составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС‑ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ ХС‑ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС‑ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией. Снижение концентрации в плазме крови ХС‑ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
По данным клинического исследования, у пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы.
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального ишемического инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе.
У пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут достоверно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности, необходимости в проведении процедур реваскуляризации, документированной стенокардии).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1–2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение ХС‑ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС‑ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β‑окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей отсутствуют.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
|
| Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmах& |
| Боцепревир 800 мг, 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней4 | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
| Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки1 | 40 мг, однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,51 | 0 |
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель | Не установлено | ↓ 0,262 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)3 | 40 мг, однократно | ↑ 0,30 | ↑ 2,7 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)3 | 40 мг, однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,35 | ↓ менее 1% |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
& Коэффициент изменения [(I–В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;
1 При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл – 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5) и/или Cmax (до 0,71 раз);
2 Образец был взят однократно через 8–16 часов после приема препарата;
3 Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови;
4 Дозы саквинавира и ритонавира, применяющиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
| Аторвастатин | Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка | ||
|
| Препарат/Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmах& |
| 80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин, 60 мг однократно | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
| 80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней | ↑ 0,15 | ↑ 0,20 |
| 40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев |
|
|
|
| – норэтиндрон 1 мг | ↑ 0,28 | ↑ 0,23 |
|
| – этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ 0,19 | ↑ 0,30 |
& Коэффициент изменения [(I–В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме.
Показания
Гиперхолестеринемия:
· В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП, апо‑В и триглицеридов у взрослых с гетерозиготным вариантом семейной гиперхолестеринемии, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.
· Для снижения повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП‑аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
· Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.
· Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
· Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
· Беременность;
· Период грудного вскармливания;
· Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
· Детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности);
· Одновременное применение с фузидовой кислотой.
С осторожностью
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Аторвастатин противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Способ применения и дозы
Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС‑ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС‑ЛПНП на 18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС‑ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 1 раз в 4 недели или больше.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС‑ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Побочные действия
Препарат Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения психики:
Нечасто: «кошмарные» сновидения, бессонница.
Неизвестно: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.
Редко: периферическая невропатия.
Неизвестно: потеря или снижение памяти.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: возникновение «пелены» перед глазами.
Редко: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: шум в ушах.
Очень редко: потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: боль в горле, носовое кровотечение.
Неизвестно: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительного тракта:
Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.
Нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: гепатит.
Редко: холестаз.
Очень редко: вторичная почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.
Редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.
Нечасто: боль в шее, мышечная слабость.
Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).
Неизвестно: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: импотенция.
Очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Нечасто: недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Нечасто: лейкоцитурия.
Неизвестно: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbА1).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: аллергические реакции.
Очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: гипергликемия.
Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Неизвестно: сахарный диабет — частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Нарушения со стороны органов кроветворения:
Редко: тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии:
Часто: назофарингит.
Взаимодействие
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изоф
