Файкомпа таб ппо 8мг №28

Завод Кавашима компании Эйсай Ко., Лтд. (Япония)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 6 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг

Латинское название

Действующее вещество

АТХ

N03AX22 Перампанел

Фармакологическая группа

Противоэпилептическое средство (Противоэпилептические средства)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом

G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками

G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 275» на одной стороне и «2» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: красно-оранжевые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 277» на одной стороне и «4» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 6 мг: розовые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 294» на одной стороне и «6» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг: серо-розовые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 295» на одной стороне и «8» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: серо-зеленые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 296» на одной стороне и «10» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12 мг: голубые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 297» на одной стороне и «12» на другой стороне. На поперечном срезе ядро таблетки белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(AMPA) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.

Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС, играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.

Предполагается, что активация AMPA-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.

В исследованиях in vitro перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с АМРА-рецептором, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА-рецепторов. Это указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА-рецепторов.

В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-индуцированное (но не N-метил-D-аспартат (NMDA)-индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. Перампанел значительно увеличивал латентный период на АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа in vivo.

Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению.

Фармакодинамические эффекты

На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики (эффективности) перампанела. Также был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики (эффективности) перампанела на основе данных исследования эффективности при первично генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам 2 анализов, величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.

Воздействие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 нед после прекращения приема перампанела.

Влияние на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимание и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг/сут, отмечено не было.

В плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у пациентов подросткового возраста, не было выявлено существенных изменений когнитивных функций в группе перампанела по сравнению с плацебо при оценке с помощью системы автоматизированных тестов когнитивных функций, названной когнитивной системой исследования лекарств (Cognitive Drug Research System, сокращенно — система CDR). В открытом продолженном исследовании также не наблюдалось существенных изменений по общему баллу системы CDR после 52 нед терапии перампанелом (см. Применение в педиатрии).

В открытом, без группы контроля, исследовании дополнительной терапии перампанелом, проведенном у пациентов детского возраста, не наблюдалось клинически значимых изменений когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью Графика нейропсихологической оценки Альденкамп-Бейкер (ABNAS, Aldenkamp-Baker neuropsychological assessment schedule) (см. Применение в педиатрии).

Влияние на настроение и скорость реакции на внешнее воздействие. Скорость реакции на внешнее воздействие (возбудимость) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 до 12 мг/сут, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг/сут, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие.

Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на внимание и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-балльной шкалы оценки профиля эмоционального состояния.

Влияние на электрофизиологические параметры сердца. Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какое-либо дозозависимое или клинически значимое влияние на длительность комплексов QRS.

Клиническая эффективность и безопасность

Парциальные эпилептические приступы. Эффективность перампанела при парциальных приступах была установлена в ходе трех 19-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами. У пациентов отмечались парциальные приступы при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно не контролируемые другими (от 1 до комбинации из 3) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). В первых двух исследованиях перампанел в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем — в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.

Согласно объединенным результатам трех исследований, доля 50-процентного ответа составила соответственно 19% для группы плацебо, 29% для дозировки 4 мг, 35% для 8 мг и 35% для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг в сутки при однократном приеме. Доля 50-процентного ответа в комбинации с ферментиндуцирующими ПЭП в группах 4, 8 и 12 мг составила соответственно 23,0, 31,5 и 30,0%, а в комбинации с ПЭП, не являющимися индукторами ферментов — 33,3, 46,5 и 50,0% соответственно.

Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо.

Данные плацебо-контролируемых исследований показали, что улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приеме 4 мг перампанела в сутки, и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. При увеличении суточной дозы до 12 мг не наблюдалось дополнительного повышения эффективности препарата по сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов. Повышение эффективности перампанела в дозе 12 мг отмечалось у некоторых пациентов, хорошо переносящих дозу 8 мг, при недостаточном клиническом ответе на эту дозу. Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг.

От 1,7 до 5,8 % пациентов, принимавших перампанел в клинических исследованиях, имели свободу от приступов в течение 3-месячного поддерживающего периода по сравнению с 0–1,0% в группе плацебо.

Открытое продленное исследование. 97% (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования применения перампанела при парциальных приступах, в течение 16 нед были переведены на прием перампанела в открытом продленном исследовании, за которым последовал длительный период поддержания дозы, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10,05 мг.

Первично генерализованные тонико-клонические приступы. Эффективность перампанела в качестве дополнительной терапии первично генерализованных тонико-клонических приступов (ПГТКП) у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Доля 50-процентного ответа при ПГТКП составила 58,0% в группе перампанела и 35,8% в группе плацебо. Доля 50-процентного ответа в комбинации с ферментиндуцирующими ПЭП составила 22,2%, а в комбинации с ПЭП, не являющимися индукторами ферментов — 69,4%. Число пациентов, принимающих перампанел в комбинации с ферментиндуцирующими ПЭП, было небольшим (n=9).

Медиана снижения частоты ПГТКП за 28 дней в течение периода титрования и поддержания (вместе) по сравнению с периодом до рандомизации была выше в группе перампанела (76,5%), чем в группе плацебо (38,4%), р<0,0001. 30,9% пациентов в группе перампанела были свободны от ПГТКП в течение 3-месячного поддерживающего периода в сравнении с 12,3% (10/81) пациентов в группе плацебо.

Другие подтипы идиопатических генерализованных приступов. Эффективность и безопасность перампанела у пациентов с миоклоническими приступами не установлены. Имеющихся данных недостаточно, чтобы прийти к какому-либо заключению.

Перампанел не продемонстрировал эффективность при лечении абсансов.

В исследовании перампанела у пациентов с ПГТКП, которые также имели миоклонические приступы, отсутствие приступов было достигнуто у 16,7% (4/24) пациентов из группы перампанела в сравнении с 13,0% (3/23) — из группы плацебо. У пациентов с сопутствующими абсансами отсутствие приступов было достигнуто у 22,2% (6/27) пациентов из группы перампанела в сравнении с 12,1% (4/33) — из группы плацебо. Отсутствие всех видов приступов было достигнуто у 23,5% (19/81) пациентов из группы перампанела в сравнении с 4,9% (4/81) — из группы плацебо.

Открытое продленное исследование. Из 140 пациентов, завершивших основное исследование, 114 (81,4%) в течение 6 нед были переведены на прием перампанела в суточной дозе более 4–8 мг (73,7% пациентов) либо более 8–12 мг (16,7% пациентов) в течение не менее 1 года. В продленном исследовании у 73,7% субъектов модальная суточная доза перампанела составляла более 4–8 мг/сут, а у 16,7% — более 8–12 мг/сут. Снижение частоты ПГТКП по меньшей мере на 50% наблюдалось у 65,9% пациентов после 1 года лечения в течение продленного исследования (относительно частоты приступов до начала терапии перампанелом). Эти данные согласуются с данными для процентного изменения частоты приступов и показывают, что доля 50-процентного ответа при ПГТКП была стабильной во времени примерно с 26-й недели до конца 2-го года. Аналогичные результаты были получены при сравнительном анализе всех приступов и абсансов с миоклоническими приступами с течением времени.

Переход на монотерапию. В ретроспективном исследовании клинической практики 51 пациент с эпилепсией, получавший перампанел в качестве дополнительного лечения, перешел на монотерапию перампанелом. Большинство из этих пациентов имели в анамнезе парциальные приступы. Из них 14 пациентов (27%) вернулись к дополнительной терапии в последующие месяцы. 34 пациента находились под наблюдением в течение по меньшей мере 6 месяцев, и из них 24 пациента (71%) оставались на монотерапии перампанелом в течение по меньшей мере 6 месяцев. 10 пациентов находились под наблюдением в течение не менее 18 месяцев, из них 3 пациента (30%) оставались на монотерапии перампанелом в течение не менее 18 месяцев.

Применение в педиатрии

В трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы принимало участие 143 подростка от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами у взрослых пациентов.

В исследовании ПГТКП участвовали 22 подростка от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами у взрослых пациентов.

Было проведено 19-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с открытой продленной фазой для оценки краткосрочного влияния перампанела на когнитивные функции (в дозах от 8 до 12 мг 1 раз в сутки) в качестве дополнительной терапии у 133 подростков от 12 до 18 лет с адекватно неконтролируемыми парциальными приступами. Когнитивные функции оценивались с помощью системы CDR. Исследование состоит из нескольких тестов и оценивает следующие показатели: внимание, обработку информации и уровень бдительности (или настороженности, перевод с англ. vigilance), эпизодическую вербальную память, артикуляционную и пространственную рабочую память, невербальную эпизодическую память (узнавание картинок). Статистически значимых различий между группами терапии не обнаружено.

После 52 нед терапии перампанелом у 114 пациентов влияния на рост костной ткани не наблюдалось.

Влияния на вес, рост и половое развитие после 104 нед лечения у 114 пациентов также не наблюдалось.

Было проведено открытое неконтролируемое исследование для оценки соотношения воздействия и эффективности перампанела в качестве дополнительной терапии у 180 детей (в возрасте от 4 до 11 лет) с неадекватно контролируемыми парциальными приступами или ПГТКП. Пациентам повышали дозу перампанела в течение 11 недель до целевой дозы 8 мг/сут или максимально переносимой дозы (не более 12 мг/сут) для пациентов, не принимающих сопутствующие CYP3А-индуцирующие противоэпилептическое препараты (карбамазепин, окскарбазепин, эсликарбазепин и фенитоин), или 12 мг/сут (максимально переносимая доза — не более 16 мг/сут) для пациентов, принимающих сопутствующие противоэпилептическое препараты, индуцирующие CYP3A. Доза перампанела, достигнутая в конце титрования, сохранялась в течение 12 недель (всего — 23 недели воздействия).

По завершении основной фазы исследования пациенты, вступившие в продленную фазу, получали лечение в течение дополнительных 29 недель с общей продолжительностью воздействия 52 недели.

У пациентов с парциальными приступами (148 пациентов) медиана изменения частоты приступов за 28 дней, доля 50-процентного или выше ответа и частота свободы от приступов после 23 недель лечения перампанелом составили 40,1, 46,6 и 11,5% соответственно для общего числа парциальных приступов. Влияние терапии на медиану снижения частоты приступов (недели 40–52-я: всего 108 пациентов, — 69,4%), долю 50-процентного ответа (недели 40–52-я: 62,0%) и частоту отсутствия приступов (недели 40–52-я: 13,0%) сохранялось после 52 недель лечения перампанелом.

В подгруппе пациентов с парциальными приступами с вторичной генерализацией (54 пациента) эти значения составили 58,7, 64,8 и 18,5% соответственно для вторично-генерализованных тонико-клонических приступов. Влияние терапии на медиану снижения частоты приступов (недели: 40–52-я: всего 41 пациент, — 73,8%), долю 50-процентного ответа (недели 40–52-я: 80,5%) и частоту отсутствия приступов (недели 40–52-я: 24,4%) сохранялось после 52 недель лечения перампанелом.

У пациентов с ПГТКП (22 пациента, из которых 19 в возрасте от 7 до 12 лет и 3 — в возрасте от 4 до 7 лет) медиана изменения частоты приступов за 28 дней, доля 50-процентного или выше ответа и частота отсутствия приступов составили 69,2, 63,6 и 54,5% соответственно. Влияние терапии на медиану снижения частоты приступов (недели 40–52-я: всего 13 пациентов,  — 100,0%), долю 50-процентного ответа (недели 40–52-я: 61,5%) и частоту отсутствия приступов (недели 40–52-я: 38,5%) сохранялось после 52 недель лечения перампанелом. К данным результатам следует относиться с осторожностью ввиду небольшого количества пациентов.

Аналогичные результаты были получены в подгруппе пациентов с ПГТКП идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) (19 пациентов, из которых 17 в возрасте от 7 до 12 лет и 2 – в возрасте от 4 до 7 лет): соответствующие значения составили 56,5, 63,2 и 52,6%. Влияние терапии на медиану снижения частоты приступов (недели 40–52-я: всего 11 пациентов, — 100,0%), долю 50-процентного ответа (недели 40–52-я: 54,5%) и частоту отсутствия приступов (недели 40–52-я: 36,4%) сохранялось после 52 недель лечения перампанелом. К данным результатам следует относиться с осторожностью ввиду небольшого количества пациентов.

Фармакокинетика

Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев от 18 до 79 лет, у взрослых, подростков и детей с парциальными эпилептическими приступами и ПГТКП, у взрослых с болезнью Паркинсона, взрослых с диабетической нейропатией, взрослых с рассеянным склерозом, и пациентов с печеночной недостаточностью.

Перампанел имеет сходную фармакокинетику при применении в режиме монотерапии или в составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов (при отсутствии сопутствующих умеренных или сильных индукторов CYP3A4).

Всасывание

При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи с повышенным содержанием жиров не оказывал влияния на максимальную концентрацию (C_max) перампанела в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0–inf). Время достижения С_max (T_max) увеличивалось примерно на 1 ч по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам клинических исследований у здоровых добровольцев, принимавших перампанел с радиоактивной меткой, поддерживаемым результатами исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 и в микросомах печени человека, метаболизм перампанела первично опосредуется изоферментами CYP3А.

После применения радиоактивно меченного перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.

Выведение

После приема перампанела с радиоактивной меткой восемью здоровыми взрослыми или пожилыми добровольцами около 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% — в кале. Выделенная радиоактивная метка представляла собой главным образом смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний период полувыведения (T_1/2) перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся сильным индуктором изоферментов CYP3А, средний T_1/2 перампанела составлял 25 ч.

Линейность/нелинейность

В популяционном фармакокинетическом анализе объединенных данных из двадцати исследований I фазы у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозе от 0,2 до 36 мг в виде однократной или многократной дозы, одного исследования II фазы и пяти исследований III фазы у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозе от 2 до 16 мг/сут, а также двух исследований III фазы у пациентов с ПГТКП, получающих перампанел в дозе от 2 до 14 мг/сут, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) — при умеренной степени. T_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени — до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени — до 295 ч против 139 ч.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина (Cl креатинина) 39–160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, зависимости между клиренсом перампанела и Cl креатинина отмечено не было. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ПГТКП, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых исследований, зависимости между клиренсом перампанела и первоначальным Cl креатинина отмечено не было.

Половая принадлежность. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут, и пациентов с ПГТКП, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых исследований, клиренс перампанела у женщин (0,54 л/ч) был на 18% ниже, чем у мужчин (0,66 л/ч).

Пожилой возраст (старше 65 лет). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг, и пациентов от 12 до 58 лет с ПГТКП, получавших перампанел до 8 мг/сут, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Дети. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных у детей в возрасте от 4 до 11 лет, пациентов подросткового возраста в возрасте 12 лет и старше и взрослых клиренс перампанела увеличивался с увеличением массы тела. Следовательно, необходима коррекция дозы для детей в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела менее 30 кг (см. «Способ применения и дозы»).

Исследования лекарственного взаимодействия: оценка лекарственного взаимодействия in vitro

Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печеночных ферментов и УДФ-глюкуронилтрансфераз (УГТ).

Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин) перампанел оказывал слабое индуцирующее воздействие на CYP2В6 (в концентрации 30 мкмоль/л), CYP3А4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печеночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.

Показания

Препарат Файкомпа^® показан для дополнительного лечения следующих заболеваний и состояний:

парциальные приступы с вторично-генерализованными приступами или без них у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с эпилепсией;

парциальные приступы с вторично-генерализованными приступами или без них у детей в возрасте от 4 до 11 лет с эпилепсией;

первично-генерализованные тонико-клонические приступы у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте от 12 лет;

первично-генерализованные тонико-клонических приступы у детей в возрасте от 7 до 11 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

пациенты, находящиеся на гемодиализе;

непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

дети младше 4 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);

дети младше 7 лет с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами идиопатической генерализованной эпилепсии (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);

дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция

Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата Файкомпа^® рекомендуется только в случае крайней необходимости. Препарат Файкомпа^® может снижать эффективность прогестагенсодержащей гормональной контрацепции. Поэтому рекомендуется дополнительная негормональная форма контрацепции (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).

Беременность

Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но показали эмбриотоксичность в дозах, токсичных для материнского организма. Не рекомендуется применять препарат Файкомпа^® при беременности.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить.

Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием препарата Файкомпа^® в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, однако эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Влияние на мужскую фертильность не обнаружено. Эффект перампанела на фертильность человека не изучался.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи, 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды, нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, т.к. на ней нет риски.

Дозу препарата Файкомпа^® подбирают в зависимости от индивидуального клинического ответа, чтобы достичь оптимального баланса между эффективностью и переносимостью. Врач должен выписать наиболее подходящую дозировку препарата в зависимости от массы тела и рекомендуемой ежедневной дозы.

Парциальные приступы

Было показано, что препарат Файкомпа^® в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов.

В таблице 1 приведены рекомендуемые дозы для взрослых, подростков и детей от 4 лет. Более подробная информация представлена под таблицей 1.

Таблица 1

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Прием препарата Файкомпа^® следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

Дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела ≥30 кг

Прием препарата Файкомпа^® следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

ПГТКП

Было показано, что перампанел в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении ПГТКП.

В таблице 2 приведены рекомендуемые дозы для взрослых, подростков и детей от 7 лет. Более подробная информация представлена под таблицей 2.

Таблица 2

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки, которая может быть эффективна у некоторых пациентов.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

Дети в возрасте от 7 до 11 лет с массой тела ≥30 кг

Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 н