Кветиапин таб ппо 100мг №60

Характеристики

Действующие веществаКветиапин Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг -60 штук в упаковке Страна производителяРоссия ПроизводительОЗОН ООО Беречь от детей

Лекарственная форма

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Состав

Состав на одну таблетку 100 мг: Действующее вещество: кветиапина фумарат - 115,130 мг, в пересчете на кветиапин - 100.00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27,100 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 10,720 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 19,000 мг, повидон-К25 - 8,550 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,600 мг, магния стеарат -1,900 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 2,750 мг, макрогол-4000 - 0,750 мг, титана диоксид -1,500 мг.

Фармакотерапевтическая группа

антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика

Механизм действия Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и Di-и 02-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2 -дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HTia, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика нарадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитом могут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и сц-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к 02- адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам, в то время как его метаболит N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. При приеме препарата кветиапина с путствующего ^имёУй&У М-титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и c<j)i холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме_плацебо. ( ! ^л ^ h " Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо. Препарат эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо. Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения равен приблизительно 7 часам. Воздействие кветиапина на 5НТг - и D2 - рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата. В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями. В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг

Фармакокинетика

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки. При приеме препарата один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной , принимаемой за два приема, наблюдали сходные плрщади под кривой зависимости. «концентрации от времени» (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Стах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Стах и AUC для препарата - приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Стах и AUC кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в концентрациях, в 5-50 раз, превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки. Основываясь на результатах ш vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450. По данным исследований взаимодействия у здоровых добровольцев, применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина не подвергается метаболизму и выводится из плазмы в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс креатинина (КК) у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин/ 1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компрессированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания

• Шизофрения. • маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; • Депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства; Кветиапин не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата; • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-гатактозная матьабсорбция; • одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, включая противогрибковые средства - производные азола, эритромицин, кларитромицин. нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). • Психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией. Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано. С осторожностью У пациентов с печеночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлиййнйЮ^йМрв^а! QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокардас (ПНТЙ^КайййМией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем. Применение при беременности и в период грудного вскармливании Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого, во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденных, чьи матери применяли кветиапин в период беременности. Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приема препарата. В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее Ул от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксические эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных, которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности).

Способ применения и дозы

Внутрь, 2-3 раза в сутки, независимо от приема пищи. Существуют различные схемы применения препарата, врачу необходимо дать четкие указания пациенту по режиму дозирования. Взрослые Острые и хронические психозы, включая шизофрению. Препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза для первых 4 дней терапии -50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В дальнейшем в случае необходимости коррекции дозы рекомендуется увеличение суточной дозы на 50-100 мг с интервалами в 2 дня. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг. Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Препарат назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Повышение суточной дозы не должно происходить быстрее, чем на 200 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приема. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства. Кветиапин назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день 300 мг. Рекомендуемая доза - 300 мг/сут. Максимальная суточная доза - 600 мг. Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании в дозе 300 и 600 мг в сутки. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг была сопоставимой. Пожилые пациенты. У пожилых пациентов начальная доза препарата составляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста кветиапин (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми. Помимо этого у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени, почек, нервной и сердечно-сосудистой системы, а также наиболее часто назначается сопутствующее лечение. Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения терапевтического эффекта. Поддерживающая терапия. Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии. Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин. При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены кветиапина, прием препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали кветиапин больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Побочные действия

Самыми частыми побочными эффектами (>10%) кветиапина являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отеки. Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто (>1/10); часто (<1/10 и > 1/100); нечасто (<1/100 и >1/1000); редко (<1/1000 и >1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты ^невозможно установить частоту по имеющимся данным). Со стороны системы кроветворения: очень часто - снижение концентрации гемоглобина; часто - лейкопения, снижение количества нейтрофилов, эозинофилия; нечасто - тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов, анемия; редко агранулоцитоз; очень редко - нейтропения. Со стороны эндокринной системы: часто - повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного Т4 в крови, снижение концентрации общего ТЗ в крови, повышение концентрации ГТГ в крови; нечасто -снижение концентрации свободного ТЗ в крови; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, общего холестерина (в основном за счет липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения); часто - гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета, повышение аппетита; нечасто - сахарный диабет, гипонатриемия. Со стороны ЦНС и психики: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль экстрапирамидные симптомы; часто - дизартрия, синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение, повышение аппетита; нечасто - обморок, судороги, депрессия, поздняя дискинезия, синдром «беспокойных ног»; редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), сомнамбулизм, и другие расстройства, связанные со сном. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частотахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления; нечасто -брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко - венозная тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - ринит, фарингит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - рвота, запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - непроходимость кишечника/ илеус, панкреатит, желтуха, гепатит. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - сексуальная дисфункция; редко -приапизм (болезненная эрекция), галакторея, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - задержка мочи. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; очень редко -ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Лабораторные показатели, очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз (преимущественно АЛТ), повышение активности у-глутамилтрансферазы, гипергликемия ; нечасто - снижение концентрации общего и свободного тироксина (в первые 4 недели), а также концентрации общего и реверсивного трийодтиронина (только при приеме высоких доз кветиапина); редко - повышение активности креатинфосфокиназы. Прочие: часто - синдром «отмены»; часто - астения, периферические отеки, лихорадка, повышенное потоотделение; редко - злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения; очень редко - рабдомиолиз; частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных. Удлинение интервала QT, желудочкая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполрного расстройства сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией:7,8 % в группе кветиаина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия. экстрапирамидные расстройстваг тремор;дискенезия. дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из групп. В долгосрочных исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо. На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинических значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для свободного Тз - 0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Тз и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо, а для Т4 и ТТГ составила 0,1 % по сравнению с группой плацебо-0,0% . Данные изменения как правило не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тирозинсвязывающего глобулина при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Передозировка

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 мг кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом наблюдении за применением препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших к увеличению интервала QTc, смерти или коме. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления дозозависимых побочных эффектов препарата, таких как сонливост и седация, тахикардия и снижение артериального давления. Лечение: специфического антидота не существует. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной вентиляции легких и оксигенации. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение осуществляется путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, т.к. стимуляция p-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады а-адренорецепторов кветиапином). Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина. однако эффективность этих мер не изучена. Необходимо тщательное медицинское наблюдение до улучшения состояния пациента.

Лекарственное взаимодействие

Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС, а также с алкоголем. Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина. Влияние других лекарственных средств на кветиапин Фенитоин: одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут.) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в том числе карбамазепина, барбитуратов.рифампицина, ГКС). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает фермент-индуцирующими свойствами. Карбамазепии: одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с карбамазепином показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут. в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A4, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (включая противогрибковые средства - производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритромицин), следует корригировать дозу кветиапина. Циметидин: ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут.) в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут.) из плазмы крови после приема внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого. Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут.) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) из плазмы крови после приема внутрь. Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с гатоперидолом (по 7.5 мг 2 раза/сут.) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сут.) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии. Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут.) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут.) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сут.) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина. Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут.) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии. Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 2 раза/сут.). Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови. Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом кветиапина. В группах пациентов, одновременно принимающих препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, были зафиксированы случаи более выраженной лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии. Фармакокинетическое взаимодействие кветиапина и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях не изучалось. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе: антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), или класса 3 (амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов, с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение QTc, а также при передозировке кветиапина.

Особые условия

Сонливость Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативный эффект (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости или до уменьшения выраженности симптомов пациентам могут потребоваться более частые осмотры врача в течение 2 недель с момента возникновения сонливости. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом. Головокружение Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение, особенно в начальном периоде подбора дозы. Это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Головокружение может увеличить риск случайных травм (падений), особенно у пожилых пациентов, в связи с чем следует соблюдать осторожность. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. На фоне терапии может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее повышение. Венозная тромбоэмболия На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала терапии и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры. Удлинение интервала QT Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким удлинением интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препаратом. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT следует соблюдать осторожность при применении кветиапина. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. Дети и подростки Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности в данной популяции. По результатам клинических исследований некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в плазме крови и экстрапирамидные симптомы) у детей и подростков отмечались с большей частотой, чем у взрослых. Также отмечается повышение артериального давления, а также изменение фун